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一种度他雄胺合成工艺，其特征在于：利用3‑酮‑4‑氮杂‑5α‑雄甾‑1‑烯‑17β‑羧酸(DT4)羧基的酸性，与氨直接反应生成DT4‑铵盐；将所得铵盐直接脱水成DT4‑酰胺，再利用酰胺催化下与2，5‑双三氟甲基苯胺(BTFMA)进行胺交换反应制得度他雄胺；具体步骤按如下进行：制备胺交换反应所用催化剂备用：于洁净干燥反应瓶中依次加入50ml20％的氨水、N，N‑二甲氨基吡啶(DMAP)20.0g，对甲苯磺酸(PTS)20.0g，KSCN25.0g，常温下搅拌溶解完全，再于搅拌下缓慢加入硫酸锆粉末50.0g，搅拌成糊状，继而固化成块、捣碎、研细于50‑60℃真空干燥至恒重而得；(1)将浓度为20％的氨水加入反应瓶中，搅拌下投入DT4，缓慢升温至60‑80℃，保温至反应液由浑浊逐渐变得澄清时，再继续升温浓缩至大量析出并稠厚即为DT4‑铵盐；(2)将DT4‑铵盐冷却至60℃以下，加入过量的二甲苯，改蒸馏浓缩装置为回流分水装置，升温至回流，分水反应至馏出液澄清时，再继续升温浓缩至大量析出并稠厚、降至室温，过滤得白色结晶物即为DT4‑酰胺；(3)于有回流装置的洁净反应瓶中，投入乙腈、纯化水、DT4‑酰胺、BTFMA、搅拌升温至30‑60℃溶解完全得澄清透明溶液，加入前述自制催化剂，搅拌悬浊，续升温至回流反应18‑24小时，TLC监控终点；反应完成后，过滤除去催化剂，滤液浓缩回收乙腈至稠厚，降温至60℃以下，加入甲苯，用6N盐酸洗涤2～3次，纯水洗涤2～3次，5％NaOH洗涤2～3次，最后用纯水洗涤3～4次至中性，分尽水层与絮状物，减压浓缩回收甲苯至干，用无水乙醇浓缩带干两次，再加入无水乙醇，升温溶解完全，搅拌下降温至室温，析晶3小时；过滤， 少量无水乙醇分多次洗涤滤饼，滤干，80‑90℃真空干燥至恒重，得白色度他雄胺结晶性粉末物。 |
