一种2-[5-(2-羟苯基)-1,3,4-噁二唑-2-硫醚]-1-苯乙酮类化合物

摘要

本发明提供了一种2-[5-(2-羟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醚]-1-苯乙酮类化合物及其制备方法和应用。取代水杨酸甲酯和水合肼反应生成取代水杨酰肼，再和二硫化碳反应生成5-(2-羟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-硫酮类化合物，最后在碱性条件下与取代卤代苯乙酮发生亲核取代反应生成2-[5-(2-羟苯基)-1，3，4-噁二唑-2-硫醚]-1-苯乙酮类化合物。该类化合物对白色念珠菌、大肠杆菌具有强抑菌活性，对金黄色葡萄球菌有一定的抑菌活性，在抗真菌、抗革兰氏阴性菌等药物开发方面有应用前景。该制备方法合成步骤简单、生产成本低、产率较高，而且从设计、生产到应用都符合环境友好和绿色化学的要求。

主权项

一种2‑[5‑(2‑羟苯基)‑1，3，4‑噁二唑‑2‑硫醚]‑1‑苯乙酮(A)的合成，其特征在于步骤如下：1)水杨酰肼的合成：100mL的三口瓶中，将0.10mol水杨酸甲酯和0.13mol水合肼溶于40mL无水乙醇中，室温搅拌，溶液无色透明，80℃加热回流，此温度下反应约9h，TLC跟踪反应，展开剂为V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)＝1∶5(体积比)，原料斑点消失后停止反应，冷却后旋干溶剂，抽滤得白色固体，乙醇重结晶得白色粉末，产率：88.7％，熔程：147～148℃；2)5‑(2‑羟苯基)‑1，3，4‑噁二唑‑2‑硫酮的合成：100mL的三口瓶中，加入0.01mol取代水杨酰肼，0.015molNaOH和30mL乙醇，搅拌溶解至澄清，常温搅拌下滴加0.02molCS2和10mL乙醇的混合溶液，控制滴加速度，大约1h滴完，搅拌下升温至80℃，将反应混合物加热回流20h，TLC跟踪反应，展开剂为V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)＝4∶1的混合液，原料斑点消失后停止反应，减压蒸去溶剂，加入30mL冰水，把不溶于水的固体抽滤，用10％的盐酸水溶液中和滤液，调pH值为5～6，收集析出的固体，乙醇重结晶，真空干燥得1.46g白色针状固体，产率75.1％，熔点：206～208℃，1H NMR(DMSO，300MHz)：δ14.680(s，1H，NH)，10.530(s，1H，OH)，6.94～7.66(m，4H，ArH)，IR(KBr)ν：3354(OH)，3173(NH)，1614(C＝N)，1515(C＝C)，1277(C＝S)cm‑1；3)溴代苯乙酮的合成：在装有搅拌器、上端接干燥管及吸收装置的冷凝管、温度计及50mL恒压滴液漏斗的250mL四口反应瓶中分别加入0.2mol苯乙酮，100mL无水乙醚，用冰盐浴冷却至0℃以下，搅拌滴加0.2mol液溴，先滴加一滴，等褪色后再继续滴加，控制滴加速度，约2h滴完，维持反应温度继续搅拌30min左右至颜色褪去，停止反应，将反应液倒入500mL分液漏斗中，用冰水洗涤分去水层，水洗2～3遍至有机相成中性，用无水硫酸镁干燥过夜，滤去硫酸镁再减压蒸去溶剂，粗品为淡黄色固体，用1∶1的乙醇和水重结晶得白色片状晶体，产率：77.0％，熔点：50～51℃；4)2‑[5‑(2‑羟苯基)‑1，3，4‑噁二唑2‑硫醚]‑1‑苯乙酮的合成：50mL三口瓶中，加入0.003molKOH、15mL水和0.003mol5‑(2‑羟苯基)‑1，3，4‑噁二唑‑2‑硫酮，搅拌使其溶解得澄清液，溶液无色，常温搅拌下滴加0.003mol溴代苯乙酮和5mL乙醇的混合溶液，滴加过程中溶液变为白色浑浊，控制滴加速度，大约0.5h滴加完，常温反应，TLC跟踪，展开剂为V(乙酸乙酯)∶V(石 油醚)＝1∶3的混合液，原料斑点消失后停止反应，抽滤，乙醇/乙酸乙酯重结晶，得白色絮状固体，即为目标物。