一种金丝桃素的合成方法

摘要

本发明涉及一种金丝桃素的合成方法，采用以大黄素为原料，并对其中收率较低的大黄蒽酮缩合反应采用微波辅助合成的方法在碱性条件下进行了优化，所采用的微波加热温度为130℃-180℃，反应时间为0.2h-1h。在此条件下，该缩合反应的收率较常规方法提高了多倍，同时节约了大量的反应时间。最终各步反应的收率均在80%以上，且反应的条件能够满足目标化合物千克级的生产规模。本发明的合成路线和方法具有收率高、反应路线较短，反应条件温和、反应时间短和合成成本低等特点。

主权项

一种金丝桃素合成的新方法，其步骤如下：1）准确称取大黄素和冰乙酸于四口瓶中，在氮气保护下搅拌，升温至开始回流，再加入SnCl2·2H2O，并在反应的全程缓慢滴加质量分数为48%的氢溴酸，反应6 h后，停止搅拌和氮气保护，待溶液冷却后，抽滤，用蒸馏水水洗滤饼至中性，干燥得大黄素蒽酮的淡黄色粉末，在反应的过程中，采用薄层色谱法对反应进行跟踪，其中，所述大黄素的质量： SnCl2·2H2O的质量：冰乙酸的体积：氢溴酸的体积之比为1.78 g:5.86 g:200 mL:30 mL；2）于微波反应釜中加入大黄素蒽酮、叔丁醇钾和二甲基甲酰胺，充氮气保护，密封反应釜，升温150 ℃，微波功率为8 W，反应1 h后，冷却反应釜于室温，产物用1 mol/L的盐酸洗至中性，而后用蒸馏水洗脱其中的所存少量无机盐，干燥至恒重，过硅胶柱分离得原金丝桃素，其中，所述大黄素蒽酮的质量：叔丁醇钾的质量：二甲基甲酰胺的体积之比为2.56g:0.20g:10 mL，硅胶柱的洗脱溶剂为二氯甲烷‑甲醇按体积比为5:2的混合溶液；3）称取原金丝桃素充分溶解于丙酮，置于500 W卤素灯下，边照射边搅拌，当溶液变为暗红色时，用薄层色谱法进行跟踪反应进度，待反应完全后，减压蒸馏，加入正己烷溶解，静置，过滤沉淀物，干燥后即得目标产物金丝桃素，其中，所述原金丝桃素的质量：丙酮的体积：正已烷的体积为1.27 g:1000 mL:200 mL。