吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物及使用方法,申请号CN201180033536.8-传众专利搜索

发明名称	吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物及使用方法
摘要	<img file="DDA00002708126300011.GIF" wi="911" he="553" />本发明提供式I的吡啶酮和氮杂吡啶酮化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学可接受的盐，其用于抑制Btk激酶，并用于治疗免疫性病症例如由Btk激酶介导的炎症。本发明公开使用式I化合物在体外、原位和体内诊断和治疗哺乳动物细胞中的此类病症或相关的病理状态的方法。
申请公布号	CN103038233A	申请公布日期	2013.04.10
申请号	CN201180033536.8	申请日期	2011.05.06
申请人	吉利德康涅狄格有限公司;遗传技术研究公司	发明人	A·J·M·巴尔博萨;P·A·布罗姆格伦;K·S·柯里;R·克里什纳穆尔蒂;J·E·克罗普夫;S·H·李;S·A·米切尔;D·奥特瓦恩;A·C·施密特;X·王;许建军;W·杨;张洪禄;赵仲冬;P·E·日奇金
分类号	C07D487/04(2006.01)I;C07D495/04(2006.01)I;C07D498/04(2006.01)I;A61K31/498(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I	主分类号	C07D487/04(2006.01)I
代理机构	永新专利商标代理有限公司 72002	代理人	刘鸿林;张晓威
主权项	1.选自式I的化合物、或其立体异构体、互变异构体或药学可接受的盐：<img file="FDA00002708126000011.GIF" wi="869" he="555" />其中：R<sup>1</sup>是H、D、F、Cl、CN、-NH<sub>2</sub>、-NHCH<sub>3</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-OH、-OCH<sub>3</sub>、-OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH、选自咪唑基和吡唑基的杂芳基、选自氧杂环丁烷基和氮杂环丁烷基的杂环基、以及C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；R<sup>2</sup>、R<sup>3</sup>和R<sup>4</sup>独立地选自H、D、F、Cl、-NH<sub>2</sub>、-NHCH<sub>3</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-OH、-OCH<sub>3</sub>、-OCH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH和C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；R<sup>5</sup>是任选取代的C<sub>6</sub>-C<sub>20</sub>芳基、C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环基、C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>杂环基、C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>杂芳基、-(C<sub>6</sub>-C<sub>20</sub>芳基)-(C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>杂环基)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>杂芳基)-(C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>杂环基)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>杂芳基)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)或者-(C<sub>1</sub>-C<sub>20</sub>杂芳基)-C(=O)-(C<sub>2</sub>-C<sub>20</sub>杂环基)；R<sup>6</sup>是H、F、-NH<sub>2</sub>、-OH、或者任选取代的C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；X是S、S(=O)、S(=O)<sub>2</sub>、N、NR<sup>6</sup>、O或CR<sup>7</sup>；R<sup>7</sup>独立地选自H、D、F、Cl、-CH<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-CN、-CH<sub>2</sub>F、-CHF<sub>2</sub>、-CF<sub>3</sub>、-NH<sub>2</sub>、-OH和-OCH<sub>3</sub>；Y<sup>1</sup>和Y<sup>2</sup>独立地选自CR<sup>6</sup>和N；Z<sup>1</sup>、Z<sup>2</sup>、Z<sup>3</sup>和Z<sup>4</sup>独立地选自C、CR<sup>7</sup>和N；Z<sup>5</sup>选自-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-、-C(=O)-、-N(R<sup>6</sup>)-、-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-、-C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>C(=O)-、-CR<sup>3</sup>=CR<sup>3</sup>-、-CR<sup>3</sup>=N-、-N(R<sup>6</sup>)C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-、-N(R<sup>6</sup>)C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-和-OC(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>C(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>-；Z<sup>1</sup>和Z<sup>2</sup>或者X和Z<sup>1</sup>中的一对形成五元、六元或七元的芳基环、碳环基环、杂环基环或杂芳基环，其中X不是S、S(=O)或S(=O)<sub>2</sub>；其中烷基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选地被独立地选自D、F、Cl、Br、I、-CH<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>OH、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH、-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH、-CH(OH)CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>OP(O)(OH)<sub>2</sub>、-CN、-CH<sub>2</sub>F、-CHF<sub>2</sub>、-CF<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>H、-COCH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>、-COCH(OH)CH<sub>3</sub>、-CONH<sub>2</sub>、-CONHCH<sub>3</sub>、-CON(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CONH<sub>2</sub>、-NO<sub>2</sub>、-NH<sub>2</sub>、-NHCH<sub>3</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-NHCOCH<sub>3</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)COCH<sub>3</sub>、-NHS(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CONH<sub>2</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、=O、-OH、-OCH<sub>3</sub>、-OCH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-OP(O)(OH)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-SCH<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>、-S(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、环丙基、氮杂环丁烷基、1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氧基、N-甲基-N-氧杂环丁烷-3-基氨基、氮杂环丁烷-1-基甲基、氧杂环丁烷基和吗啉代中的一个或多个基团取代。
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