一种制备紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel XRP6258的方法

摘要

本发明属药物合成领域，涉及合成第二代紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel XRP6258的方法；所述方法中，以高的区域选择性得到10-脱乙酰基巴卡亭III(I)的C-7和C-10位羟基甲硫亚甲基(MTM)化同时C-13位羟基氧化的关键中间体(II)，然后将其C-13位羰基还原得到母核中间体(III)，再与各种类型的侧链进行对接得到对接产物中间体(IV-1)和(IV-2)，接着先脱除其双甲硫基后脱除侧链保护基或者先脱除其侧链保护基后，脱除母核的双甲硫基，得到产品Cabazitaxel XRP6258(V)。本发明的方法具有制备过程简便、收率高、成本较低、易于操作等优点，适于大规模的生产制备XRP6258。

主权项

1.一种制备紫杉醇类抗癌药Cabazitaxel XRP6258的方法，所述的CabazitaxelXRP6258具有式(V)的结构，其特征是，所述方法包括以下步骤：a.以10-去乙酰巴卡亭III(I，10-DAB)为起始反应物，同步进行Pummerer重排与Swern氧化反应，以高的收率及区域选择性得到I的C-7、C-10位羟基甲硫亚甲基(MTM)化和C-13羟基氧化产物II；b.将中间体II经过C-13位羰基还原得到中间体III；c.将得到的中间体III与各种类型的侧链对接得到对接产物中间体(IV-1)和(IV-2)，接着先脱除的其双甲硫基分别得到(V-1)和(V-2)后脱除侧链保护基得到Cabazitaxel XRP6258(V)，或者先脱除其侧链保护基得到(V-3)后脱除母核的双甲硫基得到产品Cabazitaxel XRP6258(V)；