作为聚合物缀合前药中的连接团的N,N-二（羟乙基）甘氨酰胺

摘要

本发明描述了聚合物前药，其包括经由至少一个永久键连接到N-二(羟乙基)甘氨酸连接团的至少一种聚合物。该N-二(羟乙基)甘氨酸连接团通过临时键合连接到含胺生物活性部分。所述含胺生物活性部分-如药物-可通过裂解临时键合而被释放。在一个实施例中，所述前药或相应的聚合物前药连接团试剂具有以下结构：(式Ia)，其中T是D或A(D是含胺生物活性部分的残基，且A是离去基团)，X是间隔部分如R13-Y1，Y1是O、S、NR6、琥珀酰亚胺、马来酰亚胺、不饱和碳-碳键或者含有游离电子对的任何杂原子，或者不存在，R13选自取代或未取代的直链、支链或环状烷基或杂烷基、芳基、取代的芳基、取代或未取代的杂芳基，R2和R3独立地选自氢、酰基或羟基的保护基。R4至R12独立地选自氢、X-R1、取代或未取代的直链、支链或环状烷基或杂烷基、芳基、取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、氰基、硝基、卤素、羧基、羧酰胺，R1是聚合物。在其它实施例中聚合物R1位于其它位置。

主权项

1.一种聚合物前药，包括通过至少一个酰胺键连接到N-二(羟乙基)甘氨酸连接团的至少一种聚合物，该N-二(羟乙基)甘氨酸连接团通过临时键合连接到含胺蛋白质药物，其中所述前药具有以下结构：其中T是D；D是含胺蛋白质药物的残基；X是R13-Y1；Y1是O、S、琥珀酰亚胺、马来酰亚胺、不饱和碳-碳键或者含有游离电子对的任何杂原子，或者不存在；R13选自取代或未取代的直链、支链或环状烷基或杂烷基、芳基、取代的芳基、取代或未取代的杂芳基；R2和R3是氢；R4至R12是氢；R1是聚(乙二醇)，且其中R1具有至少一个官能团以键合至X。