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一种合成6‑甲基‑17α‑乙酰氧基‑19‑去甲孕甾‑4,6‑二烯‑3,20‑二酮的方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：1）将乙炔钠直接和雌酚酮‑3‑甲醚反应得17α‑乙炔基雌酚醇‑3‑甲醚，或将乙炔气体通入到叔丁醇钠或叔丁醇钾的四氢呋喃溶液中，然后加入雌酚酮‑3‑甲醚得到化合物17α‑乙炔基雌酚醇‑3‑甲醚；2）将步骤1）得到的化合物17α‑乙炔基雌酚醇‑3‑甲醚进行Birch还原，得到化合物17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑4‑烯‑3‑酮，反应温度为‑60～‑70℃；3）将步骤2）得到的化合物17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑4‑烯‑3‑酮和原甲酸三乙酯反应将3‑位的羰基进行烯醚化得到化合物3‑乙氧基‑17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑3,5‑二烯；4）将步骤3）得到的化合物3‑乙氧基‑17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑3,5‑二烯和DMF在0～30℃下发生Vilsmeier反应得到化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑3,5‑二烯；5）步骤4）得到的化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑17α‑乙炔基‑17β‑羟基‑19‑去甲基雄甾‑3,5‑二烯在温度‑5～10℃下和苯次磺酰氯反应得到化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑19‑去甲基‑21‑苯磺酰基孕甾‑3,5,17(20),20‑四烯；6）步骤5）得到的化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑19‑去甲基‑21‑苯磺酰基孕甾‑3,5,17(20),20‑四烯和甲醇钠/亚磷酸三甲酯在55～75℃下反应，转化成化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑17α‑羟基‑19‑去甲基‑20‑甲氧基孕甾‑3,5,20‑三烯；7）将步骤6）得到的化合物3‑乙氧基‑6‑甲酰基‑17α‑羟基‑19‑去甲基‑20‑甲氧基孕甾‑3,5,20‑三烯和钠硼氢将6‑位的甲酰基还原得到3‑乙氧基‑6‑羟甲基‑17α‑羟基‑19‑去甲基‑20‑甲氧基孕甾‑3,5,20‑三烯，再经盐酸脱水后得到化合物17α‑羟基‑6‑次甲基‑19‑去甲基孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮；8）将步骤7）得到的化合物17α‑羟基‑6‑次甲基‑19‑去甲基孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮在Pd‑C/环己烯的作用下，将6‑位次甲基双键向环内位移得到17α‑羟基‑6‑甲基‑19‑去甲基孕甾‑4,6‑二烯‑3,20‑二酮，然后再和醋酸酐反应后得到化合物17α‑乙酰氧基‑6‑甲基‑19‑去甲基孕甾‑4,6‑二烯‑3,20‑二酮，即目标产物6‑甲基‑17α‑乙酰氧基‑19‑去甲孕甾‑4,6‑二烯‑3,20‑二酮，其中反应底物17α‑羟基‑6‑次甲基‑19‑去甲基孕甾‑4‑烯‑3,20‑二酮和环己烯的摩尔比为1:0.035～0.045。 |
