一种便捷的制备高纯度的伊马替尼及其甲磺酸盐的方法

摘要

本发明公开了一种伊马替尼的合成方法，包括在脲正离子缩合剂存在下，在有机溶剂中N-(5-氨基-2-甲基苯基)-4-(3-吡啶)-嘧啶胺(即式I化合物)与4-(4-甲基哌嗪甲基)-苯甲酸反应，生成伊马替尼。本发明通过采用特定的偶联剂提供了一种高效、处理简单、产品纯度高，去甲基伊马替尼杂质的含量极少、质量好的适于工业化生产的伊马替尼或其甲磺酸盐的合成方法。

主权项

一种伊马替尼的合成方法，其包括在脲正离子缩合剂存在下，在有机溶剂中N‑（5‑氨基‑2‑甲基苯基）‑4‑（3‑吡啶）‑嘧啶胺与4‑（4‑甲基哌嗪甲基）‑苯甲酸或其药学上可接受酸盐形式反应，生成伊马替尼；其中，所述的脲正离子缩合剂选自2‑(1H‑苯并三偶氮L‑1‑基)‑1,1,3,3‑四甲基脲四氟硼酸酯、苯并三氮唑‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸酯、或6‑氯苯并三氮唑‑1,1,3,3‑四甲基脲六氟磷酸酯、或2‑(7‑偶氮苯并三氮唑)‑N,N,N',N'‑四甲基脲六氟磷酸酯。