一种丹酚酸A冻干粉针及其制备药物用途

摘要

本发明涉及一种丹酚酸A冻干粉针，丹酚酸A 10g～80g，填充剂10g～80g，抗氧剂为制成总量的0.01％～0.2％，其中制备方法的冷冻干燥包括如下步骤：A.冷冻：以20℃～30℃/h速度降温至-40℃～-45℃，保温冷冻10～16小时；B.升华：抽真空至0.3mbar以下，在10～14小时内将冻结的丹酚酸A制剂温度上升到-23℃～-27℃，维持-23℃～-27℃真空干燥6～8小时；C.干燥：继续升温，以0.5℃～1.0℃/min均匀升温至40℃～45℃，维持40℃～45℃干燥2～5小时后，将样品温度降至室温，加盖，即得丹酚酸A冻干粉针，还公开了所述的丹酚酸A冻干粉针用于制备药物的用途。

主权项

一种丹酚酸A冻干粉针，其重量配比为：丹酚酸A10g～80g，填充剂10g～80g，抗氧剂为制成总量的0.01％～0.2％；所述丹酚酸A冻干粉针的制备方法为：(1)提取：丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；(2)转化：将步骤(1)得到的提取液，调pH至3.5～6.5，加摩尔百分比为0.1％～3.0％的催化剂，在100～140℃加热1～6小时；(3)纯化：a.将步骤(2)得到的溶液，调pH至2.5～4.5，离心，上清液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，用水洗脱后，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；b.将步骤a得到的洗脱液用葡聚糖凝胶LH‑20或ODS‑C18或聚酰胺层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；c.将步骤b得到的洗脱液调pH至2.0～4.0，经有机溶剂萃取，分离有机溶剂相；d.将步骤c得到的溶液用硅胶层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；(4)干燥：将步骤d得到的洗脱液，减压回收洗脱剂，再加水溶解，真空干燥、喷雾干燥或微波真空干燥，得所述丹酚酸A；(5)取所述丹酚酸A10g～80g加注射用水1500～2800ml搅拌使溶解，用碱调pH值4.0～5.0，加入所述填充剂使其溶解，再加入所述抗氧剂，搅拌使溶解混匀，再加入活性炭0.5～2g搅拌吸附，滤过除去活性炭，加注射用水后灌装成瓶，送入冻干机中进行冷冻干燥；(6)所述冷冻干燥包括如下步骤：A、冷冻：以20℃～30℃/h速度降温至‑40℃～‑45℃，保温冷冻10～16小时；B、升华：抽真空至0.3mbar以下，在10～14小时内将冻结的丹酚酸A制剂温度上升到‑23℃～‑27℃，维持‑23℃～‑27℃真空干燥6～8小时；C、干燥：继续升温，以0.5℃～1.0℃/min均匀升温至40℃～45℃，维持40℃～45℃干燥2～5小时后，将样品温度降至室温，加盖，即得丹酚酸A冻干粉针。