使用优良聚合物纳米粒子的水溶性差药物的水可分散性口服，肠胃外和局部制剂

摘要

具有疏水核心和亲水外壳的聚合物纳米粒子由：1)摩尔比约50％至约90％，优选60％的用于具体递送途径，如口服或肠胃外的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAM)；摩尔比约10％至约30％的水溶性乙烯基衍生物，如乙烯基吡咯烷酮(VP)或醋酸乙烯酯(VA)，或水不溶性乙烯基衍生物，如甲基丙烯酸甲酯(MMA)或苯乙烯(ST)；和摩尔比约10％至约30％的丙烯酸(AA)形成。所形成的纳米粒子可以任选地用AA中存在的反应性基团进行表面官能化，包括PEG化，或为诊断，治疗和成像的目的结合分子部分，如化学治疗剂，造影剂，抗体，放射性核素，配体和糖。聚合物纳米粒子优选分散在水性溶液中。聚合物纳米粒子在疏水核心中加入一种或多种药物或生物活性剂；有时，药物或生物活性剂可以通过反应性官能团结合至纳米粒子表面。聚合物纳米粒子能通过口服，肠胃外或局部途径递送所述药物或生物活性剂。聚合物纳米粒子使水溶性差的药物或生物活性剂，或口服生物利用度差的药物或生物活性剂能够在水性溶液中配制，从而使其能够方便地递送入体循环。

主权项

制备具有高于人体体温37℃的低临界溶解温度(LCST)的聚合物纳米粒子的方法，包括以下步骤：将N‑异丙基丙烯酰胺(NIPAAM)，丙烯酸(AA)和至少一种选自醋酸乙烯酯，4‑乙烯基苯甲酸，甲基丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸乙烯酯，N‑乙烯基吡咯烷酮，N‑乙烯基哌啶酮，N‑乙烯基己内酰胺，N‑乙烯基咔唑及苯乙烯的乙烯基单体溶解在水性流体中，形成胶束，其中所述NIPAAM、所述AA和所述乙烯基单体的摩尔比为50‑70∶10‑30∶30‑10；使所述胶束聚合；从所述溶液中除去未反应的材料；以及向所述溶液中加入一种或多种生物活性剂，并使所述一种或多种生物活性剂被包埋在所述溶液中的聚合胶束内，或被结合至所述溶液中的所述聚合胶束的表面。