单羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用

摘要

单羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用，涉及一种含有单羟基-2-酰基苯乙酸酯结构的化合物提供一类结构新颖的单羟基-2-酰基苯乙酸酯及其制备方法与应用。以单羟基苯甲醛1为原料，首先用Meldrum酸转化为相应的芳基苯丙酸2，在AlCl3作用下，2发生分子内酰化得化合物3，3经保护羟基后，与格氏试剂反应，得到相应的烷氧茚5，烷氧茚5氧化得2-酰基-苯乙酸化合物6，6用不同的醇酯化，接着脱除保护基得到产物单羟基-2-酰基-苯乙酸酯CsM。化合物CsM可作为潜在的抗肿瘤药物或其它生物活性药物。

主权项

1.单羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法，其特征在于所述单羟基-2-酰基苯乙酸酯的结构式为：其中，R¹＝C₁～C₁₀烷基或烯基，R²＝C₂～C₂₀烷基或烯基，OH位于苯环C3，C4或C6；所述的单羟基-2-酰基苯乙酸酯的制备方法包括以下步骤：1)制备羟基苯丙酸在羟基苯甲醛中加入2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4，6-二酮，搅拌，再加入三乙胺甲酸盐溶液，成为0.5～1.2mol/L的溶液，或加入DMF和三乙胺甲酸盐混合溶液，加热，搅拌至反应完成，加入冰水，用6N盐酸调节至pH＝1～2，再用乙酸乙酯提取，合并提取液，用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，减压浓缩，残留物用快速柱层析纯化，得到羟基苯丙酸；2)制备茚酮在羟基苯丙酸中加入氯化钠和无水AlCl₃，搅拌，至反应完成，加入HCl溶液，用二氯甲烷提取，合并提取液，经水洗，干燥，减压浓缩，残留物用快速柱层析纯化，得到茚酮；3)制备烷氧茚酮将茚酮溶于丙酮，制成0.3～0.6mol/L的溶液，加入粉状无水碳酸钾，搅拌下加入卤代烃RX，其中，R＝CH₃、CH₂C₆H₅，X＝Cl、Br、I，加热，回流，滤去固体物，向滤液加入水，用乙酸乙酯提取，合并提取液，洗涤，干燥，减压下浓缩，快速柱层析分离，得到烷氧茚酮；4)制备氢化茚将烷氧茚酮溶于二氯甲烷，制成0.1～0.2mol/L的溶液，加入格氏试剂R²MgX，其中，R²＝C₂-C₂₀的烷烃或烯烃，X＝Cl，Br，I，搅拌至反应完成，加入盐酸，搅拌，用二氯甲烷提取，合并提取液，洗涤，干燥，减压下浓缩，快速柱层析分离，得到氢化茚；5)制备2-酰基-芳基乙酸在重铬酸钾水溶液中加入氢化茚溶于丙酮的溶液，再加入硫酸，加热，搅拌，直至反应完成，加入丙酮和盐酸，用乙酸乙酯提取，合并提取液，干燥，减压下浓缩，快速柱层析分离，得到2-酰基-芳基乙酸；6)制备2-酰基-芳基乙酸酯将2-酰基-芳基乙酸溶于醇R¹OH中，制成0.1～0.3mol/L的溶液，搅拌下加入氯化亚砜，搅拌，直至反应完成，减压浓缩，残留物经快速柱层析分离，得到2-酰基-芳基乙酸酯，其中，R¹＝C₁-C₁₀的烷基、烯基；7)制备化合物CsM对于R＝CH₂C₆H₅的化合物：将相应的2-酰基-芳基乙酸酯溶于甲醇中，制成0.1～0.3mol/L的溶液，搅拌下加到10％Pd/C的甲醇悬浮液中，再加入甲酸，搅拌至反应完成，滤除Pd/C催化剂，滤液浓缩，快速柱层析分离，得到化合物CsM；或对于R＝CH₃的化合物：将相应的2-酰基-芳基乙酸酯溶于二氯甲烷中，制成0.1～0.3mol/L的溶液，加入无水AlCl₃，搅拌直至反应完成，加入盐酸，用乙酸乙酯提取，合并提取液，洗涤，干燥，减压下浓缩，快速柱层析分离，得到化合物CsM。