可用来抵御并治疗HIV感染的去免疫化单克隆抗体

摘要

本发明涉及去免疫化抗体，所述去免疫化抗体是作为治疗人免疫缺陷病毒(HIV)和CD4-引起的自身免疫紊乱的有效免疫治疗药物。更确切地说，被如下抗体：含有重组基因B4DIVHv1/VK1CHO#7的7号克隆、含有重组基因B4DIVHv1/VK1#16的16号克隆以及含有重组基因B4DIVHv1/VK1#21的21号克隆所表达的抗体是来自于小鼠B4单克隆抗体(mAb B4)。这些抗体是通过去除可以被人免疫系统识别的特定鼠源决定簇而得到的。这些重组抗体是通过对小鼠单克隆抗体(mAb)B4 Fv区域的拼接和去免疫化得到的。为了提高抗体的安全性，编码序列可以进一步突变后得到去糖基化的IgG1抗体，从而无法与补体结合。去免疫化抗体保留了鼠源mAb B4抗体对于宿主T细胞表面含有CD4的受体复合物的特异性，并且保留了mAb B4抗体中和原代HIV分离物的特殊能力。

主权项

一个去免疫化单克隆抗体，其特征在于：编码所述抗体Fv区的VH可变链的核酸序列为SEQ ID NOs.12‑15之一，编码所述抗体Fv区的Vκ可变链的核酸序列为SEQ ID NOs.16‑18之一，编码所述抗体的6个互补决定区的核酸序列为SEQ ID NOs.19、21、23、25、27和29，并且编码所述抗体的恒定区的核酸序列为人免疫球蛋白恒定区的核酸序列。