一种双重靶向抗恶性肿瘤纳米载药系统及其制备方法

摘要

本发明提供了一种双重靶向抗恶性肿瘤纳米载药系统及其制备方法。该方法针对靶向治疗肿瘤的需求，采用共沉淀法制备磁性纳米粒子，并通过化学方法在磁性纳米粒子核包覆一层多官能基团修饰的SiO2层。采用单臂、双臂、多臂等新型多功能偶联剂，利用该纳米磁颗粒表面的一种功能基团将磁颗粒与抗肿瘤药物实现高效连接，使其载药量显著提高。在提高载药量的同时，进一步利用纳米磁颗粒表面的另一种功能基团将纳米磁颗粒与相关配体结合，建立安全有效的高载药量受体-磁双重靶向抗恶性肿瘤纳米载药系统。

主权项

一种双重靶向抗恶性肿瘤纳米载药系统，包括：磁性纳米粒子核；包覆于磁性纳米粒子核外的多官能基团修饰的SiO2层；位于多官能基团修饰的SiO2层上的抗恶性肿瘤药物和配体；其中，配体偶联在多官能基团修饰的SiO2层上，抗恶性肿瘤药物通过双臂偶联剂或者三臂偶联剂或者双臂偶联剂和多臂偶联剂的结合连接在多官能基团修饰的SiO2层上；所述多官能基团修饰的SiO2层为受保护的氨基、羧基或氨基、醛基或氨基、羧基两个不同官能基团同时修饰于SiO2层表面，其厚度为2～50nm；所述双臂偶联剂为戊二醛、乙二醛、丙二醛、辛二酸二琥珀酰亚胺酯、N,N'‑二琥珀酰亚胺基碳酸酯或3‑琥珀酰亚胺‑氨基三醋酸酯；所述三臂偶联剂为3‑琥珀亚酰胺乙酸酯；所述多臂偶联剂为聚谷氨酸。