一种盐酸伊托必利的制备方法

摘要

本发明涉及一种胃肠动力原料药盐酸伊托必利的制备方法，属于医药领域。本发明提供了一种以廉价的N，N-二甲氨基乙醇为起始原料，经过成醚反应得到中间体(VII)和一步还原氨化得到苄胺产物(IX)，再与3，4-二甲氧基苯甲酰氯反应再成盐酸盐得到盐酸伊托必利的方法。所用原材料价格便宜，反应条件温和，降低了盐酸伊托必利的制备成本。

主权项

1.一种盐酸伊托必利的制备方法，其特征在于：第一步：以N，N-二甲基乙醇胺和对氟苯甲醛在碱的作用下和非质子溶剂中反应制备得到4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲醛(VII)，其中：所用的碱选自氢化钠、叔丁醇钾，溶剂选自二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲亚砜、二氧六环、四氢呋喃、丙酮。第二步：采用一锅法，将4-(2-二甲氨基乙氧基)苯甲醛(VII)在醇溶液中加入盐酸羟胺反应，TLC点板跟踪反应，待反应完全后再加入甲酸氨和催化剂Pd/C，常压下还原得到4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺(IX)，溶剂选自甲醇、乙醇。第三步：4-(2-二甲氨基乙氧基)苄胺(IX)与3，4-二甲氧基苯甲酰氯在非质子化溶剂中与碱的作用下反应得到伊托必利(IV)，其中溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲苯，碱选自有机叔胺类。第四步：依托必利(IV)在氯化氢/醇溶液中反应得到盐酸伊托必利，其中，醇选自C1-C4的低级一元醇。