基因修饰的抗体组成物

摘要

本发明涉及具有比人类IgG1抗体和人类IgG3抗体更高的补体依赖性细胞毒活性的重组抗体组成物，其中包含人类IgG1抗体的Fc区中CH2结构域的多肽被包含对应于Kabat等的EU指数指明的人类IgG3抗体相同位置的氨基酸序列的多肽所取代；编码包含在重组抗体组成物中的抗体分子或抗体分子的重链恒定区的DNA；可以通过将重组载体导入宿主细胞而获得的转化体；使用转化体生产重组抗体组成物的方法；以及包含重组抗体组成物作为活性成分的药物。

主权项

具有比具有补体依赖性细胞毒活性的人类IgG1抗体和人类IgG3抗体更高的补体依赖性细胞毒活性的重组抗体组成物，其中在人类IgG1抗体中，人类IgG1抗体的Fc区中的整个CH2结构域和部分CH3结构域被对应于由Kabat等的1991第5版Sequences of proteins of Immunological Interest中的EU指数所示的人类IgG3抗体的相同位置的氨基酸序列所替换，其中要被替换的人类IgG1抗体的Fc区中的整个CH2结构域和部分CH3结构域选自以下的(2)‑(9)：(2)EU指数所示的IgG1抗体的231到356位氨基酸序列；(3)EU指数所示的IgG1抗体的231到358位氨基酸序列；(4)EU指数所示的IgG1抗体的231到384位氨基酸序列；(5)EU指数所示的IgG1抗体的231到392位氨基酸序列；(6)EU指数所示的IgG1抗体的231到397位氨基酸序列；(7)EU指数所示的IgG1抗体的231到422位氨基酸序列；(8)EU指数所示的IgG1抗体的231到434位和436到447位氨基酸序列；以及(9)EU指数所示的IgG1抗体的231到435位氨基酸序列。