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一种工业化生产卡培他滨中间体的合成工艺，其特征在于由下列步骤实现:（1）在氮气保护和搅拌下依次将D‑核糖1、卤硅烷、催化剂、碱于50 ~55 ℃下反应制得5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖2；（2）在氮气保护和搅拌下依次将5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖2、酰氯、催化剂、碱和有机溶剂于50 ~55 ℃下反应制得2,3‑二苯甲酰基‑5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖3；（3）在氮气保护和搅拌下依次将2,3‑二苯甲酰基‑5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖3、碱、有机溶剂加入到烧瓶中，于‑10‑0℃下慢慢滴磺酰氯，维持此温继续搅拌，制得2,3‑二苯甲酰基‑5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖‑1‑磺酸酯4；（4）将N, N‑二(三甲基硅烷)‑5‑氟胞嘧啶、有机溶剂、盐先加热除去溶剂析出固体，然后加入有机溶剂使固体溶解，然后加入2,3‑二苯甲酰基‑5‑叔丁基二苯基硅烷‑D‑核糖‑1‑磺酸酯，85℃下反应制得2',3'‑二酰基‑5'‑硅烷‑5‑氟胞苷5；（5）将2',3'‑二酰基‑5'‑硅烷‑5‑氟胞苷5溶于有机溶剂中，加入无机碱，在于65℃反应制得2',3'‑二羟基‑5'‑硅烷‑5‑氟胞苷6；（6）将2',3'‑二羟基‑5'‑硅烷‑5‑氟胞苷6溶于有机溶剂中，加入四丁基氟化铵，酸a，在室温反应，除去溶剂，加入酸b，继续搅拌，加入有机溶剂萃取，无机相过滤，浓缩，加入体积比9:1的异丙醇/水，析出固体，过滤，向固体中加水，加热至60℃使其溶解，降温0℃析出固体，过滤，烘干得到2',3', 5'‑三羟基‑5‑氟胞苷7。 |
