中间体4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物的合成方法

摘要

中间体4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物的合成方法，属于化合物制备方法技术领域。它包括如下步骤：1)对氯苯胺在甲苯溶剂存在下，和酰氯反应得到中间体(II)；2)将中间体(II)溶于有机溶剂中成溶液，向装该有机溶剂和路易斯酸混合液的烧瓶中通入三氟乙酰氯，再将中间体(II)溶液慢慢滴入烧瓶，发生傅克反应得到酰化产物中间体(III)，三氟乙酰氯与中间体(II)的投料摩尔比为1∶1；3)将中间体(II)在酸性条件下，水解脱保护基成盐，得到产物中间体4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐水合物(Ⅳ)。本发明安全性好，成本低，操作简单，且环境污染少，总收率高达78.1％以上，含量≥99.0％。

主权项

1.中间体4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺盐酸盐水合物（Ⅳ）的合成方法，其特征在于包括如下合成步骤： 1）以对氯苯胺化合物（I）为起始原料，在甲苯溶剂存在下，和酰氯反应得到中间体4-氯-N-酰基苯胺（II），酰氯滴加时间为0.5～1h，所述的酰氯为乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯、戊酰氯、特戊酰氯中的一种；2）将步骤1）中制得的中间体4-氯-N-酰基苯胺（II）溶于有机溶剂中成溶液，向装该有机溶剂和路易斯酸混合液的烧瓶中通入三氟乙酰氯，再将中间体4-氯-N-酰基苯胺（II）溶液慢慢滴加烧瓶，中间体4-氯-N-酰基苯胺（II）与三氟乙酰氯发生傅克反应得到酰化产物中间体N-酰基-4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺（III），所述的三氟乙酰氯与中间体4-氯-N-酰基苯胺（II）的投料摩尔比为1：1，所述的有机溶剂的总质量与中间体4-氯-N-酰基苯胺（II）的质量比为5~8：1，与4-氯-N-酰基苯胺（II）混合的有机溶剂质量与有机溶剂总质量比为2～3：4，所述的4-氯-N-酰基苯胺（II）与有机溶剂混合液滴加时间为4.5～6.5h，所述的路易斯酸为无水氯化锌、无水三氯化铝中的一种；3）将步骤2）中制得的中间体N-酰基-4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺（III）在酸性条件下，通过盐酸水解脱去保护基成盐，得到产物中间体4-氯-2-（三氟乙酰基）苯胺盐酸盐水合物（Ⅳ），所述的水解反应是在盐酸条件下进行，所用的溶剂为冰醋酸。