一种他立韦林的制备方法

摘要

本发明公开了一种他立韦林的制备方法，采用乙酰短杆菌Brevibacterium acetylicum ATCC39311菌株作为菌种，包括如下步骤：A、将菌种先进行发酵得菌种发酵液，再将菌种发酵液进行催化底物反应；B、催化反应液的后处理； C、氨解反应与纯化。与现有技术本相比，本发明具的优点和效果是：1）菌种发酵液催化反应相比化学法条件温和。2）原料成本低。3）步骤简便。4）他立韦林总收率高，达到87.5%～91.5%。

主权项

一种他立韦林的制备方法，采用乙酰短杆菌Brevibacterium acetylicum ATCC39311菌株作为菌种，其特征在于包括如下步骤：A、将菌种先进行发酵得菌种发酵液，再将菌种发酵液进行催化底物反应，所述的催化底物反应是指在菌种发酵液中加入底物，在55℃～65℃进行酶催化反应20小时～25小时得催化反应液；B、催化反应液的后处理：步骤A催化反应结束后，加入与催化反应液相比，其重量百分含量为0.1～2.5%活性炭，助滤除菌，滤液真空减压浓缩到有固体析出，冷却到10±1℃，过滤除去固体杂质，滤液加入0.3～1.0倍体积乙醇，冷却结晶，5±1℃过滤收集滤饼，60±5℃下真空干燥，得到1‑β‑D‑呋喃核糖基‑1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑氰基；C、氨解反应与纯化：在耐压反应釜中加步骤B的1‑β‑D‑呋喃核糖基‑1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑氰基、氯化铵和氨甲醇溶液，30℃～50℃反应15小时～36小时；真空减压浓缩至干，加入浓度为90%乙醇溶液结晶，抽滤，滤饼烘干，得到他立韦林。