有效的C3补体抑制素类似物

摘要

公开了包含能够结合C3蛋白并抑制补体激活的肽和模拟肽的化合物。这些化合物与目前可获得的化合物相比显示出抑制补体激活的活性大大提高。

主权项

一种抑制补体激活的化合物，包含具有下述序列的肽：Xaa1‑Cys‑Va l‑Xaa2‑G ln‑Asp‑Xaa3‑G ly‑Xaa4‑H i s‑Arg‑Cys‑Xaa5(SEQ ID NO：26)；其中：Xaa1是Ile、Val、Leu、Ac‑Ile、Ac‑Val、Ac‑Leu或包含Gly‑Ile的二肽；Xaa2是Trp或Trp的类似物，其中Trp的类似物与Trp相比疏水特性增加，条件是，如果Xaa3是Trp，则Xaa2是Trp的类似物；Xaa3是Trp或在其吲哚环上包含化学修饰的Trp的类似物，其中化学修饰增加吲哚环的氢键能；Xaa4是His、Ala、Phe或Trp；Xaa5是L‑Thr、D‑Thr、Ile、Val、Gly、包含Thr‑Asn或Thr‑Ala的二肽、或包含Thr‑Ala‑Asn的三肽，其中L‑Thr、D‑Thr、Ile、Val、Gly或Asn中任何一个的羧基末端‑OH任选被‑NH2替代；并且两个Cys残基通过二硫键相连。