头孢替安酯盐酸盐的精制工艺

摘要

本发明涉及一种适宜工业生产制备的头孢替安酯盐酸盐的精制工艺，以头孢替安盐酸盐为原料，先合成头孢替安钾或钠盐，再与溴代物碳酸-1-溴乙酯环己酯发生酯化反应合成头孢替安酯，在头孢替安酯中加入有机溶剂中再通入氯化氢气体使其成盐析出，最后经重结晶得到头孢替安酯盐酸盐；该方法安全，后处理容易，产品质量好。

主权项

一种头孢替安酯盐酸盐的精致工艺，该方法包括如下步骤：1)在500ml三颈瓶中加入100ml甲醇，机械搅拌下降温到0℃加入头孢替安盐酸盐20.00g；溶解得到头孢替安盐酸盐甲醇溶液，再在0℃分批加入碳酸钾9.66g，搅拌2h；抽滤，滤液中加入丙酮100ml置于‑5℃下继续搅拌2h，析出结晶，抽滤，40℃减压干燥得到头孢替安钾盐27.07g；2)向500ml反应瓶中加入THF200ml，降温至3℃，加入头孢替安钾13.50g，搅拌至溶解完全，加入无水碳酸钾2.42g，加入碳酸‑1‑溴乙酯环己酯8.80g，搅拌，进行酯化反应；反应完全后，室温减压下蒸干THF，再加入乙酸乙酯100ml，过滤，得头孢替安酯的乙酸乙酯溶液；3)在500ml反应瓶中加入上步所制得的头孢替安酯的乙酸乙酯溶液，降温到‑5℃，缓慢通入干燥氯化氢气体，有白色固体析出，直至再无固体析出时停止通气；抽滤，滤饼用甲醇∶石油醚＝1∶5的溶液100ml加热至50℃溶解，冷却至0℃结晶，得头孢替安酯盐酸盐8.58g。