β-内酰胺后叶加压素V_1a拮抗剂

摘要

本发明介绍了新的2-(氮杂环丁-2-酮-1-基)链烷双酸衍生物以及2-(氮杂环丁-2-酮-1-基)烷氧基链烷酸衍生物用于治疗对后叶加压素V1a受体拮抗作用敏感的疾病状态的用途。

主权项

1.一种具有下式结构的化合物或其药学上可接受的酸加成盐：其中：n′为整数1-3；A为XNH-或R⁵XN-；R²为氢或C₁-C₆烷基；R³为选自以下的结构：R⁴为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₃-C₈环烷基、C₃-C₉环烯基、柠檬烯基、蒎烯基、C₁-C₃链烷酰基、任选取代的芳基、任选取代的芳基(C₁-C₄烷基)、任选取代的芳基(卤代C₁-C₄烷基)、任选取代的芳基(烷氧基C₁-C₄烷基)、任选取代的芳基(C₂-C₄烯基)、任选取代的芳基(卤代C₂-C₄烯基)或任选取代的芳基(C₂-C₄炔基)；R⁵选自以下的基团：羟基、C₁-C₆烷基、C₁-C₄烷氧基羰基和苄基；X选自以下基团：C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、(C₁-C₄烷氧基)-(C₁-C₄烷基)、任选取代的芳基、任选取代的芳基(C₁-C₄烷基)、任选取代的芳基(C₃-C₇环烷基)、任选取代的茚满-1-基、任选取代的茚满-2-基、任选取代的1，2，3，4-四氢萘-1-基、任选取代的1，2，3，4-四氢萘-2-基、杂环Y、Y-(C₁-C₄烷基)、R⁷R⁸N-和R⁷R⁸N-(C₂-C₄烷基)；其中杂环Y选自以下基团：四氢呋喃基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基或奎宁环基；其中所述吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基或奎宁环基任选在N位被C₁-C₄烷基或任选取代的芳基(C₁-C₄烷基)取代；或者R⁵和X与所连接的氮原子一起构成选自以下的任选取代的杂环：吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基和高哌嗪基；其中所述杂环任选被R¹⁰、R¹²、R⁷R⁸N-或R⁷R⁸N-(C₁-C₄烷基)取代；R⁶′选自以下的基团：C₁-C₆烷基；C₃-C₈环烷基；(C₁-C₄烷氧基)-(C₁-C₄烷基)；任选取代的芳基(C₁-C₄烷基)；Y′-(C₁-C₄烷基)，其中Y′-为杂环；和R⁷′R⁸′N-(C₂-C₄烷基)；其中杂环Y′选自以下的基团：四氢呋喃基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基或奎宁环基；其中所述吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、高哌嗪基或奎宁环基任选在N位被C₁-C₄烷基或任选取代的芳基(C₁-C₄烷基)取代；R⁷为氢或C₁-C₆烷基；R⁸为C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳基(C₁-C₄烷基)；或者R⁷和R⁸与所连接的氮原子一起构成选自以下的杂环：吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基和高哌嗪基；其中所述哌嗪基或高哌嗪基任选在N位被R¹²取代；R⁷′为氢或C₁-C₆烷基；R⁸′为C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、任选取代的芳基或任选取代的芳基(C₁-C₄烷基)；或者R⁷′和R⁸′与所连接的氮原子一起构成选自以下的杂环：吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基和高哌嗪基；其中所述哌嗪基或高哌嗪基任选在N位被R¹²′取代；R¹⁰和R¹¹各自独立选自以下基团：氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷氧基羰基、C₁-C₅链烷酰氧基、苄氧基、苯甲酰氧基、二苯基甲氧基、三苯基甲氧基、任选取代的芳基和任选取代的芳基(C₁-C₄烷基)；其中C₁-C₆烷基或C₃-C₈环烷基任选被选自以下的取代基单取代：羟基、保护的羧基、氨基甲酰基、硫代苄基和C₁-C₄硫代烷基；且其中所述苄氧基或所述苯甲酰氧基的苄基任选被一个或两个独立选自以下的取代基取代：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、卤素、羟基、氰基、氨基甲酰基、氨基、单(C₁-C₄烷基)氨基、二(C₁-C₄烷基)氨基、C₁-C₄烷基磺酰基氨基和硝基；R¹²和R¹²各自独立选自以下基团：氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₈环烷基、C₁-C₄烷氧基羰基、任选取代的芳氧基羰基、任选取代的芳基(C₁-C₄烷基)和任选取代的芳酰基；其中每个芳基独立地选自呋喃基、吡咯基、噻吩基、吡啶基、噻唑基、唑基、异唑基、异噻唑基、咪唑基、吡唑基、苯基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、噻二唑基、二唑基、萘基、茚满基、芴基、喹啉基、异喹啉基、苯并二烷基、苯并呋喃基和苯并噻吩基；其中任选的取代基各自独立地选自以下基团：C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基、羟基、硝基、卤代、羧基、氰基、C₁-C₄卤代烷基、C₁-C₄卤代烷氧基、氨基、羧酰胺基、氨基、单(C₁-C₄烷基)氨基、二(C₁-C₄烷基)氨基、C₁-C₄烷基磺酰基氨基。