针对动脉粥样硬化和心脏血管疾病的脂质组学生物标志

摘要

本发明特别提供一种方法及其应用，所述方法通过检测生物样品中的脂质浓度或脂质比率并将其与对照进行比较来诊断和/或预测动脉粥样硬化或CVD，本发明还鉴定出了特异性脂质标志，所述脂质标志在检测和预测动脉粥样硬化和CVD时比目前采用的临床标志具有更高的特异性和灵敏度。本发明还提供一种针对所述脂质的抗体，以及该抗体在预测、诊断、预防和/或治疗动脉粥样硬化或CVD中的应用。本发明还涉及用于预测和/或诊断动脉粥样硬化或CVD的包含脂质和/或其抗体的试剂盒。

主权项

一种用于确定受试对象是否患有或有风险发展动脉粥样硬化或心脏血管疾病(CVD)和/或其一种或多种并发症的方法，所述并发症例如为急性心肌梗死(AMI)或CVD死亡，所述方法包括：(a)确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质的浓度，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的浓度表明所述受试对象患有或有增大的风险发展动脉粥样硬化或CVD和/或其一种或多种并发症，所述并发症例如为AMI或CVD死亡，其中，与所述对照相比浓度升高的所述一种或多种脂质选自：LacCer(d18:1/22:0)、LacCer(d18:1/24:1)、Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:0/22:0)、Cer(d18:0/24:0)、Cer(d18:0/24:1)、Cer(d18:1/18:0)、Cer(d18:1/24:1)、GlcCer(d18:1/16:0)、GlcCer(d18:1/18:0)、LacCer(d18:1/18:0)和LacCer(d18:1/20:0)；且其中，与所述对照相比浓度下降的所述一种或多种脂质选自：CE 14:0、CE 20:3、CE 16:0、CE 17:1、PC 35:3(PC O‑34:3)、总CE、Cer(d18:0/24:0)、GD3‑d18:1/16:0、PC 16:0/16:1、PC 37:5(PC O‑38:5)、SM(d18:1/18:1)、SM(d18:1/23:1)(d18:1/22:2‑OH)、SM(d18:1/16:1)(d18:1/15:2‑OH)、总GD3和总PC；或(b)确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质‑脂质比率，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质‑脂质比率表明所述受试对象患有或有增大的风险发展动脉粥样硬化或CVD和/或其一种或多种并发症，所述并发症例如为AMI或CVD死亡，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质‑脂质比率选自：LacCer(d18:1/24:1)/总CE、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:1、CE 19:1/LPC 20:4、Cer(d18:1/16:0)/PC 36:3、Cer(d18:1/24:1)/LPC 18:2、Cer(d18:1/16:0)/LPC 18:2、PC 38:0/PC 38:5、LacCer(d18:1/24:1)/PC 16:0/20:4、GlcCer(d18:1/26:1)/SM(d18:1/24:2‑OH)(d18:1/25:1)、Cer(d18:1/16:0)/SM(d18:1/24:1)(d18:1/23:2‑OH)、Cer(d18:1/16:0)/PC 18:1/18:2、Cer(d18:1/16:0)/PC 35:3(PC O‑34:3)、GlcCer(d18:1/16:0)/LPC 18:2、LacCer(d18:1/22:0)/SM(d18:1/24:0)(d18:1/23:1‑OH)、LacCer(d18:1/22:0)/PC 35:4(PC  O‑36:4)、LacCer(d18:1/22:0)/PC 16:0/20:4、Cer(d18:1/16:0)/Cer(d18:1/26:0)、DAG 16:1/16:1/PC 32:1、GM3‑d18:1/24:1/SM(d18:1/16:1)(d18:1/15:2‑OH)和GM3‑d18:1/24:1/SM(d18:1/18:1)；且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质‑脂质比率选自：CE 16:0/Cer(d18:1/16:0)、CE 18:2/Cer(d18:1/16:0)、CE 20:4/GlcCer(d18:1/16:0)、CE 18:1/Cer(d18:1/16:0)、CE 22:6/Cer(d18:1/16:0)、CE 16:1/PC 37:2(PC O‑38:2)、CE 18:0/Cer(d18:1/16:0)、CE 18:2/GlcCer(d18:1/16:0)、CE 16:0/GlcCer(d18:1/16:0)、LPC 20:4/PC 35:1(PC O‑36:1)、总CE/总LacCer、CE 20:4/Cer(d18:1/24:1)、CE 16:1/DAG 16:1/16:1、CE 18:2/Cer(d18:1/24:1)、CE 18:2/Cer(d18:1/16:0)、Cer(d18:1/24:0)/Cer(d18:1/24:1)、Cer(d18:0/24:0)/DAG 16:1/16:1、Cer(d18:0/24:0)/Cer(d18:1/16:0)、GD3‑d18:1/16:0/GlcCer(d18:1/24:1)、GlcCer(d18:1/26:0)/GlcCer(d18:1/26:1)、GM3‑d18:1/22:1/GM3‑d18:1/24:1、GM3‑d18:1/20:0/GM3‑d18:1/24:1、GM3‑d18:1/18:0/GlcCer(d18:1/24:1)、PC 16:0/18:2/PE 36:2、SM(d18:1/23:1)(d18:1/22:2‑OH)/SM(d18:1/24:1)(d18:1/23:2‑OH)、CE 16:1/CE 20:3、CE 16:1/Cer(d18:1/16:0)和CE 16:1/LPC 16:0；或(c)确定来自所述受试对象的样品中的一种或多种脂质‑临床浓度比率，其中，所述样品中与对照样品相比时升高或下降的脂质‑临床浓度比率表明所述受试对象患有或有增大的风险发展动脉粥样硬化或CVD和/或其一种或多种并发症，所述并发症例如为AMI或CVD死亡，其中，与所述对照相比升高的所述一种或多种脂质‑临床浓度比率选自：GlcCer(d18:1/18:0)/载脂蛋白A‑I(mg/dL)、Cer(d18:0/22:0)/载脂蛋白A‑I(mg/dL)、Cer(d18:0/24:1)/胆固醇酯(mg/dL)、Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A‑I(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A‑I(mg/dL)、GlcCer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A‑I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A‑I(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/HDL胆固醇酯(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/HDL胆固醇酯(mg/dL)、LacCer(d18:1/22:0)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/24:1)/总胆固醇(EDTA)(mg/dL)、Cer(d18:1/16:0)/载脂蛋白A‑II(mg/dL)、Cer(d18:1/22:0)/载脂蛋白A‑II(mg/dL)、LacCer(d18:1/24:1)/载脂蛋白A‑I(mg/dL)、Cer(d18:1/16:0)/HDL、Cer(d18:1/24:1)/HDL、DAG 16:1/16:1/HDL、 GlcCer(d18:1/24:1)/HDL、GlcCer(d18:1/26:1)/HDL、GM3‑d18:1/16:0/HDL、GM3‑d18:1/24:1/HDL、Cer(d18:1/24:1)/Chol和GM3‑d18:1/24:2/HDL；且其中，与所述对照相比下降的所述一种或多种脂质‑临床浓度比率选自：LPC 18:2/载脂蛋白C‑III(mg/dL)、SM(d18:1/25:1)(d18:1/24:2‑OH)/游离脂肪酸(mmol/L)、CE 18:2/载脂蛋白C‑III(mg/dL)、CE 20:4/载脂蛋白C‑III(mg/dL)、Cer(d18:0/24:0)/TG、DAG 18:1/18:2/TG、PC 18:0/20:3/TG、CE 18:2/TG、SM (d18:1/18:1)/TG、Cer(d18:1/24:0)/TG、PI 38:3/TG、GD3‑d18:1/16:0/TG、LacCer(d18:1/22:0)/TG、GM3‑d18:1/21:0/TG、GD1‑d18:1/16:0/TG、GM3‑d18:1/18:0/TG、PC 16:0/18:2/TG、CE 16:1/TG、SM(d18:1/14:0)(d18:1/13:1‑OH)/TG、SM(d18:1/23:1)(d18:1/22:2‑OH)/TG、PC 18:2/18:2/TG和CE 16:1/Chol。