拆分泛解酸内酯制备D-(-)-或L-(+)-泛解酸内酯的方法

摘要

本发明公开了一种拆分泛解酸内酯制备D-(-)-或L-(+)-泛解酸内酯的方法。以水和/或甲苯作溶剂将泛解酸内酯配成溶液，在搅拌和适当温度下，加入D-(-)-泛解酸内酯晶体或L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种搅拌诱导，搅拌过程中对体系取样抽滤监测滤液的旋光度，旋光度不超过规定值时，降温搅拌，监测旋光度不超过规定值时，最后抽滤得到结晶体，将结晶体重结晶，直至其比旋光度符合要求，即得到目标产品。本发明方法避免了传统工业方法对拆分试剂回收困难的缺陷，生产工艺相对简单，拆分效率高，而且母液可以循环使用，大幅度地降低了生产成本。

主权项

1.一种拆分泛解酸内酯制备D-(-)-或L-(+)-泛解酸内酯的方法，其特征在于该方法具体包括以下步骤：(1)配溶液：以水和/或甲苯作为溶剂，将泛解酸内酯配成重量为G1的质量百分比浓度为76~88%的泛解酸内酯溶液，以水和甲苯做溶剂时，水在泛解酸内酯溶液中的质量百分比为0.85~2.05%；所述泛解酸内酯为DL-泛解酸内酯或者为旋光性泛解酸内酯，且为旋光性泛解酸内酯时，以水和/或甲苯作为溶剂，将其配成质量百分比浓度为76~88%的泛解酸内酯溶液后，对溶液取样抽滤将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源，在25℃条件下，右旋的旋光度不超过+5.5°或者左旋的旋光度不超过-5.5°；(2)加晶种、诱导：a.选择晶种：当泛解酸内酯为DL-泛解酸内酯时，以D-(-)-泛解酸内酯晶体或L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种，当泛解酸内酯溶液为左旋时，以D-(-)-泛解酸内酯晶体作为晶种，当泛解酸内酯溶液为右旋时，以L-(+)-泛解酸内酯晶体作为晶种；b.加晶种：在搅拌条件下，于13~15℃向泛解酸内酯溶液中加入50~100目的重量为G2的晶种，晶种的用量为泛解酸内酯溶液重量G1的0.7~1.9%；c.诱导：保持10~15℃继续搅拌诱导，当步骤b加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，搅拌过程中取样抽滤并将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源、25℃检测滤液的旋光度不超过+2°，然后用-2℃~2℃的冰盐水为降温介质继续降温搅拌，搅拌过程中取样抽滤，采用同样方法检测滤液的旋光度不超过+5.5°，或者当步骤b加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，搅拌过程中取样抽滤并将滤液充入10cm旋光管中，以钠光为光源、25℃检测滤液的旋光度不超过-2°，然后用-2℃~2℃的冰盐水为降温介质继续降温搅拌，搅拌过程中取样抽滤，采用同样方法检测滤液的旋光度不超过-5.5°，最后抽滤得到重量为G3的结晶体，所得重量为G4的滤液作为母液；(3)重结晶、检测比旋光度：d.重结晶：将抽滤所得结晶体与甲苯或邻二甲苯混合后，升温使结晶体溶解，在搅拌条件下，于9~10℃冷却，时间不少于45分钟，再于-2~2℃降温，时间不少于45分钟，然后待体系温度不超过5℃的条件下抽滤；e.检测重结晶后所得产物的比旋光度：当步骤b中加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，若产物的比旋光度，则按步骤d再次重结晶，如此反复数次，直至产物的比旋光度，得到D-(-)-泛解酸内酯，或者当步骤b中加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，若产物的比旋光度，则按步骤d再次重结晶，如此反复数次，直至产物的比旋光度，得到L-(+)-泛解酸内酯；当步骤b中加入的晶种为D-(-)-泛解酸内酯晶体时，向母液中补充重量为G3的泛解酸内酯以及与体系损失量G重量相等的水和/或甲苯，升温至30~70℃溶解，然后在搅拌条件下，于13~15℃加入50~100目的L-(+)-泛解酸内酯晶体，按步骤c诱导，再按步骤(3)重结晶、检测比旋光度，得到L-(+)-泛解酸内酯；所述体系损失量为步骤(1)中泛解酸内酯溶液和步骤b所加晶种的总重量与步骤c所得结晶体和母液的总重量之差，即G=G1+G2-G3-G4；当步骤b中加入的晶种为L-(+)-泛解酸内酯晶体时，向母液中补充重量为G3的泛解酸内酯以及与体系损失量G重量相等的水和/或甲苯，升温至30~70℃溶解，然后在搅拌条件下，于13~15℃加入50~100目的D-(-)-泛解酸内酯晶体，按步骤c诱导，再按步骤(3)重结晶、检测比旋光度，得到D-(-)-泛解酸内酯；所述体系损失量为步骤(1)中泛解酸内酯溶液和步骤b所加晶种的总重量与步骤c所得结晶体和母液的总重量之差，即G=G1+G2-G3-G4。