一种非布索坦的合成方法

摘要

本发明公开了一种非布索坦的合成方法，步骤如下：（1）制备4-羟基-1,3-苯二甲醛；（2）制备4-羟基-1,3-二苯腈；（3）制备4-异丁氧基-1,3-二苯腈；（4）制备2-异丁氧基-5-硫代苯甲基酰胺基苯腈；（5）制备2-(3-氰基-4-异丁氧苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯；（6）制备非布索坦。本发明以廉价的水杨醛为起始原料，经醛基化、烷基化、硫代酰胺化、环合以及水解制得最终产物，避免了氰化钠等剧毒试剂以及强腐蚀性试剂三氟乙酸的使用，所用原料廉价易得，反应条件温和，操作简便，总收率高，得到的产品容易纯化，易于实现工业化生产。

主权项

一种非布索坦的合成方法，其特征在于：步骤如下：（1）制备4‑羟基‑1,3‑苯二甲醛：①水杨醛经氯甲基化反应得到5‑氯甲基水杨醛；②5‑氯甲基水杨醛氧化得到4‑羟基‑1,3‑苯二甲醛；（2）制备4‑羟基‑1,3‑二苯腈：4‑羟基‑1,3‑苯二甲醛经氰基化得到4‑羟基‑1,3‑二苯腈；（3）制备4‑异丁氧基‑1,3‑二苯腈：4‑羟基‑1,3‑二苯腈经成醚得到4‑异丁氧基‑1,3‑二苯腈；（4）制备2‑异丁氧基‑5‑硫代苯甲基酰胺基苯腈：4‑异丁氧基‑1,3‑二苯腈与硫氢化钠加成反应得到2‑异丁氧基‑5‑硫代苯甲基酰胺基苯腈；（5）制备2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯：2‑异丁氧基‑5‑硫代苯甲基酰胺基苯腈与3‑氯乙酰乙酸乙酯反应得到2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯；（6）制备2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸：2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯水解得到2‑(3‑氰基‑4‑异丁氧苯基)‑4‑甲基噻唑‑5‑甲酸。