Anticuerpos anti-EGFR modificados con inmunogenicidad reducida

摘要

Un anticuerpo modificado o fragmento del mismo seleccionado del grupo formado por fragmentos Fab', F(ab')2, Fv y Fc, dianticuerpos, anticuerpos lineales, moléculas de anticuerpo de cadena sencilla y anticuerpos multiespecíficos formados a partir de fragmento(s) de anticuerpo dirigido(s) frente al receptor EGF (Her 1) que deriva del anticuerpo 425 murino y presenta -en comparación con el anticuerpo original no modificado 5 inmunogénicamente- un número reducido de epítopes de células T, los cuales son ligandos de MHC de clase II o secuencias peptídicas que muestran la capacidad de estimular o unirse a células T a través de presentación en clase II, por tanto, siendo sustancialmente no inmunogénicos o menos inmunogénicos que cualquier anticuerpo original inmunogénicamente no modificado dirigido frente al mismo receptor cuando se expone al sistema inmunitario de una determinada especie, donde dicho anticuerpo modificado presenta las secuencias 10 VH y VK seleccionadas del grupo formado por: