一种制备（S,S）-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的方法

摘要

本发明公开了一种制备(S，S)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶的方法，以吡啶二羧酸为原料经过脱水、氨解、环合、吡啶环加氢、酰亚胺还原、手性拆分、氨基酰胺化、加氢脱苄基、脱酰胺基得到目的产物。其中吡啶环加氢反应在低温低压条件下短时间完成；酰亚胺还原反应中采用廉价还原剂，条件温和、产率高、成本低、安全可靠；加氢脱苄基反应在常温常压下进行，避免了副产物的生成，并降低能耗。本发明所提供的制备方法工艺简单、成本低廉、反应条件温和容易控制，生产过程安全可靠、适合于工业化生产。

主权项

1.一种制备(S，S)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶的方法，反应式如下：操作步骤如下：1).式VIII所示的化合物吡啶二羧酸脱水后与苯胺反应制备式VII所示的化合物6-苄基-吡咯[3，4-b]吡啶-5，7-二酮，在酸性溶剂中、钯碳催化剂存在下催化加氢制备式VI所示的化合物6-苄基-六氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5，7-二酮；2).以金属硼氢化物的复配物为还原剂还原化合物VI中的酰亚胺基团，制备式V所示的化合物6-苄基-八氢-吡咯并[3，4-b]吡啶；所述的金属硼氢化物的复配物选自金属硼氢化物与碘、酸或甲醇的复配物；3).将化合物V进行手性拆分得到式IV所示的化合物(S，S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3，4-b]吡啶；4).在溶剂和缚酸剂存在下、利用酰氯或酸酐将化合物IV上的亚胺酰胺化，制备式III所示的化合物；5).在有机溶剂中常温、常压钯碳催化氢解脱去化合物III的苄基，制备式II所示的化合物；6).在强碱或强酸作用下脱去化合物II的酰胺基团，得到式I所示的(S，S)-八氢-6H-吡咯并[3，4-b]吡啶。