羟基化茚地那韦的制备方法

摘要

本发明提供了由通式(12)表示的羟基化茚地那韦。本发明还提供了其制备方法，采用价廉易得的茚为原料，经双羟基化，保护后，苄位氧化引入羰基，再将羰基转化成氨基，得到所需的反应中间体。另外一个分子砌块由茚地那韦制备，进行水解反应，再将羟基保护，再和反应中间体进行酸胺缩合，去保护，得到了目标产物。本发明还提供了羟基化茚地那韦在制备抗疟药中的应用，特别是与氯喹联合用于治疗疟疾。本发明的羟基化茚地那韦在体内和体外具有良好的抑制疟原虫活性；与氯喹联用时，在体外和体内均能协同抑制对氯喹耐药或敏感的疟原虫，用于抗疟药物和复方抗疟药物的开发，为挽救经济实用的氯喹重新应用于疟疾治疗奠定了基础，有广阔的应用前景。

主权项

1.一种具有通式(12)结构的化合物的制备方法，其特征在于，制备过程的反应式如下：