二肽连接的药剂,申请号CN201180031396.0-传众专利搜索

发明名称	二肽连接的药剂
摘要	提供了可通过酰胺键与已知药剂连接的非酶促自我切割性二肽元件。二肽可在生理条件下通过经由化学不稳定性驱动的反应自发地从药剂上切割。因此，二肽元件提供将各种化合物与已知药剂连接的方法，其中所述化合物在暴露在生理条件下达预定时间后从药剂上释放。例如，二肽可与药物的活性部位连接形成前药和/或二肽可包含贮库聚合物以将包含复合物的可注射组合物螯合在给药点。
申请公布号	CN102958533A	申请公布日期	2013.03.06
申请号	CN201180031396.0	申请日期	2011.06.09
申请人	印第安纳大学研究及科技有限公司	发明人	R.D.戴马志
分类号	A61K38/28(2006.01)I;C07K14/62(2006.01)I	主分类号	A61K38/28(2006.01)I
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司 72001	代理人	孔青;李进
主权项	1.包含以下结构的前药：A-B-Q；其中Q为生物活性肽(例如胰岛素肽)；其中A-B包含以下结构：<img file="2011800313960100001DEST_PATH_IMAGE001.GIF" wi="247" he="119" />其中R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>独立选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>18</sub>烯基、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>烷基)OH、(C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>烷基)SH、(C<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>烷基)SCH<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)CONH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)COOH、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)NH<sub>2</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)NHC(NH<sub>2</sub><sup>+</sup>)NH<sub>2</sub>、(C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>烷基)(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基)、(C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>烷基)(C<sub>2</sub>-C<sub>5</sub>杂环)、(C<sub>0</sub>-C<sub>4</sub>烷基)(C<sub>6</sub>-C<sub>10</sub>芳基)R<sub>7</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基)(C<sub>3</sub>-C<sub>9</sub>杂芳基)和C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基(W<sub>1</sub>)C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基，其中W<sub>1</sub>为选自N、S和O的杂原子，或R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>与其所连接的原子一起形成C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>环烷基；R<sub>3</sub>为C<sub>1</sub>-C<sub>18</sub>烷基；R<sub>4</sub>和R<sub>8</sub>各自为H；R<sub>5</sub>为NHR<sub>6</sub>，或R<sub>5</sub>和R<sub>2</sub>与其所连接的原子一起形成4、5或6元杂环；R<sub>6</sub>为H或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；和，R<sub>7</sub>选自H和OH；其中A-B通过A-B与Q的脂族氨基之间的酰胺键与Q连接；其中在生理条件下在PBS中，A-B自Q上化学切割的半衰期(t<sub>1/2</sub>)为至少约1小时-约1周；前提条件是当R<sub>1</sub>和R<sub>2</sub>两者均为H时，R<sub>3</sub>为C<sub>5</sub>-C<sub>18</sub>烷基。
地址	美国印第安纳州