一种兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体及其制备方法

摘要

本发明公开一种兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体及其制备方法。首先通过溶解凝胶法制备出介孔硅纳米颗粒，并将其开发成为药物分子的纳米储存器；而后，利用简单的化学修饰方法在介孔硅纳米储存器的表面引入二硫键，并将其作为连接纽带；其次，创新地采用生物相容性的天然细胞外基质—胶原分子固定至介孔硅纳米储存器表面，并将其开发成为介孔硅纳米储存器的纳米封装器；最后，将乳糖酸分子修饰至介孔硅/胶原纳米复合系统表面，并将其作为肝癌细胞膜表面受体（ASGP-R）的特异性受体，从而构建出一种兼具细胞特异性靶向性和还原性物质/酶响应性的介孔硅/胶原—乳糖酸多功能复合型纳米药物载体系统。

主权项

一种兼具还原响应性和靶向性的介孔硅纳米药物载体的方法，其特征在于，包括以下步骤：a．制备介孔硅纳米颗粒；b．采用3‑氨基丙基硅烷偶联剂修饰步骤a所得的介孔硅纳米颗粒，获得氨基化介孔硅纳米颗粒；c．配置丁二酸酐和丙酮的混合液，所述丁二酸酐和丙酮的混合液中丁二酸酐的浓度为1～2 mol/L；将步骤b中获得的氨基化的介孔硅纳米复合材料按重量体积比0.0075～0.015g/mL加入到丙酮中，室温下搅拌3～6 h后，逐滴加入过量的所述丁二酸酐和丙酮的混合液，搅拌18～36 h，洗涤、离心分离、烘干后获得白色粉末状的羧基化的介孔硅纳米材料；d．采用胱胺分子功能化步骤c所得的羧基化介孔硅纳米颗粒，制备出二硫键修饰的介孔硅纳米颗粒；e．将药物负载到步骤d所获得的二硫键修饰的介孔硅纳米颗粒内，再采用胶原分子封堵所述二硫键修饰的介孔硅纳米颗粒，制备出介孔硅/胶原分子还原响应性纳米复合系统；f．采用乳糖酸分子功能化步骤e所得的介孔硅/胶原分子纳米复合系统，制备出兼具细胞特异性靶向性和还原响应性的介孔硅/胶原‑乳糖酸多功能复合型纳米药物载体系统。