作为抗病毒药的吡唑并[1,5-A]嘧啶类

摘要

本发明提供式I(I)或式II(II)化合物：或其药学上可接受的盐或酯，如本发明所描述的。所述化合物和其组合物适用于治疗肺炎病毒亚科病毒感染。提供的所述化合物，组合物，和方法具体地适用于治疗人类呼吸道合胞体病毒感染。

主权项

1.式I或式II化合物：式I    式II或其药学上可接受的盐或酯；其中：A是–(C(R⁴)₂)_n-，其中所述–(C(R⁴)₂)_n-的任何一个C(R⁴)₂可以任选地被替代为-O-、-S-、-S(O)_p-、NH或NR^a；n是3，4，5或6；每个p是1或2；Ar是C₂-C₂₀杂环基基团或C₆-C₂₀芳基基团，其中所述C₂-C₂₀杂环基基团或所述C₆-C₂₀芳基基团任选地被1至5个R⁶取代；X是-C(R¹³)(R¹⁴)-，-N(CH₂R¹⁴)-或X不存在；Y是N或CR⁷；各个R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R⁶，R⁷或R⁸独立是H，氧代，OR¹¹，NR¹¹R¹²，NR¹¹C(O)R¹¹，NR¹¹C(O)OR¹¹，NR¹¹C(O)NR¹¹R¹²，N₃，CN，NO₂，SR¹¹，S(O)_pR^a，NR¹¹S(O)_pR^a，-C(=O)R¹¹，-C(=O)OR¹¹，-C(=O)NR¹¹R¹²，-C(=O)SR¹¹，-S(O)_p(OR¹¹)，-SO₂NR¹¹R¹²，-NR¹¹S(O)_p(OR¹¹)，-NR¹¹SO_pNR¹¹R¹²，NR¹¹C(=NR¹¹)NR¹¹R¹²，卤素，(C₁-C₈)烷基，(C₂-C₈)烯基，(C₂-C₈)炔基，芳基(C₁-C₈)烷基，C₆-C₂₀芳基，C₂-C₂₀杂环基，(C₃-C₇)环烷基或(C₄-C₈)碳环基烷基；在相邻的碳原子上的两个R⁴，当结合在一起时，可以在它们所连接的两个碳之间形成双键或可以形成(C₃-C₇)环烷基环，其中所述(C₃-C₇)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)_p-，-NH-或–NR^a-；在相邻的碳原子上的4个R⁴，当结合在一起时，可以形成任选地被取代的C₆芳基环；在相同碳原子上的两个R⁴，当结合在一起时，可以形成(C₃-C₇)环烷基环，其中所述(C₃-C₇)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)_p-，-NH-或–NR^a-；在相邻的碳原子上的两个R⁶，当结合在一起时，可以形成(C₃-C₇)环烷基环，其中所述(C₃-C₇)环烷基环的一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)_p-，-NH-或–NR^a-；与所述Ar的固性的羰基基团相邻的任何R⁶，当与R³结合在一起时，可以形成键或–(C(R⁵)₂)_m-基团，其中m是1或2；与所述Ar的固性的羰基基团相邻的任何R⁶，当与R²结合在一起时，可以形成键；各个R^a独立是(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)卤代烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、芳基(C₁-C₈)烷基、C₆-C₂₀芳基、C₂-C₂₀杂环基、(C₃-C₇)环烷基或(C₄-C₈)碳环基烷基，其中R^a的任何(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)卤代烷基、(C₂-C₈)烯基或(C₂-C₈)炔基任选地被一个或多个OH、NH₂、CO₂H、C₂-C₂₀杂环基取代，并且，其中R^a的任何芳基(C₁-C₈)烷基、C₆-C₂₀芳基、C₂-C₂₀杂环基、(C₃-C₇)环烷基或(C₄-C₈)碳环基烷基任选地被一个或多个OH、NH₂、CO₂H、C₂-C₂₀杂环基或(C₁-C₈)烷基取代；各个R¹¹或R¹²独立是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、芳基(C₁-C₈)烷基、C₆-C₂₀芳基、C₂-C₂₀杂环基、(C₃-C₇)环烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、-C(=O)R^a、-S(O)_pR^a、或芳基(C₁-C₈)烷基；或R¹¹和R¹²连同它们均连接的氮一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任何一个碳原子可以任选地被替代为-O-，-S-，-S(O)_p-，-NH-，-NR^a-或-C(O)-；R¹³是H或(C₁-C₈)烷基；R¹⁴是H，(C₁-C₈)烷基，NR¹¹R¹²，NR¹¹C(O)R¹¹，NR¹¹C(O)OR¹¹，NR¹¹C(O)NR¹¹R¹²，NR¹¹S(O)_pR^a，-NR¹¹S(O)_p(OR¹¹)或NR¹¹SO_pNR¹¹R¹²；并且其中各个R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹¹或R¹²的各个(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、芳基(C₁-C₈)烷基、C₆-C₂₀芳基、C₂-C₂₀杂环基、(C₃-C₇)环烷基或(C₄-C₈)碳环基烷基独立、任选地被一个或多个氧代，卤素，羟基，NH₂，CN，N₃，N(R^a)₂，NHR^a，SH，SR^a，S(O)_pR^a，OR^a，(C₁-C₈)烷基，(C₁-C₈)卤代烷基，-C(O)R^a，-C(O)H，-C(=O)OR^a，-C(=O)OH，-C(=O)N(R^a)₂，-C(=O)NHR^a，-C(=O)NH₂，NHS(O)_pR^a，NR^aS(O)_pR^a，NHC(O)R^a，NR^aC(O)R^a，NHC(O)OR^a，NR^aC(O)OR^a，NR^aC(O)NHR^a，NR^aC(O)N(R^a)₂，NR^aC(O)NH₂，NHC(O)NHR^a，NHC(O)N(R^a)₂，NHC(O)NH₂，=NH，=NOH，=NOR^a，NR^aS(O)_pNHR^a，NR^aS(O)_pN(R^a)₂，NR^aS(O)_pNH₂，NHS(O)_pNHR^a，NHS(O)_pN(R^a)₂，NHS(O)_pNH₂，-OC(=O)R^a，-OP(O)(OH)₂或R^a取代。