靶向性卟啉类荧光分子与金纳米棒二联体的制备方法

摘要

靶向性卟啉类荧光分子与金纳米棒二联体的制备方法，它涉及一种二联体的制备方法。本发明解决了解决卟啉类荧光分子在体内运输时靶向性差易聚集在皮肤及眼部产生光毒性和金纳米棒在极性溶剂中不能够稳定存在的技术问题。本方法如下：制备金种子溶液；制备金纳米棒生长溶液；制备聚乙二醇稳定的金纳米棒溶液；二联体；将生物分子或抗癌药、二联体与N，N-二甲基甲酰胺混合反应，然后离心，将沉淀分散在甲醇中后再分离，即得。本发明制备的靶向性卟啉类荧光分子与金纳米棒二联体能够提高肿瘤早期诊断治疗的效果、并减少对正常组织副作用，并且在此二联体上可以连接具有靶向作用的生物大分子及抗癌药物，进一步提高靶向能力与肿瘤治疗效果。

主权项

靶向性卟啉类荧光分子与金纳米棒二联体的制备方法，其特征在于靶向性卟啉类荧光分子与金纳米棒二联体的制备方法按照以下步骤进行：一、在避光、0℃的条件下将10～100mg卟啉类荧光分子、2～5g无水碳酸钾和15～30mlN，N‑二甲基甲酰胺混合搅拌5～10分钟，然后在30～40分钟内滴加1～5ml氯乙酰氯，继续反应8～12小时，去除产物中的碳酸钾，向产物中加入50ml水和50ml二氯甲烷，分液取出二氯甲烷溶液，向二氯甲烷溶液中加入水萃取3～5次，然后将二氯甲烷溶液中的溶剂蒸干，再进行柱色谱分离，并以二氯甲烷与甲醇体积比为100∶2～3的混合溶液作为淋洗液，收集第二条色带，得到5，10，15‑三(4‑氯乙酰氧基苯基)‑20‑(4‑羟基苯基)卟啉；二、将10ml浓度为0.1mol/L十六烷基三甲基溴化铵溶液和0.25ml浓度为0.01mol/L氯金酸溶液混合，在25℃的条件下搅拌5～15分钟，加入0.6ml浓度为0.01mol/L的硼氢化钠溶液，得到金种子溶液；三、将10ml浓度为0.1mol/L的十六烷基三甲基溴化铵溶液、0.25ml浓度为0.1mol/L的氯金酸溶液、0.05ml浓度为0.1mol/L的硝酸银溶液和2ml浓度为0.1mol/L的抗坏血酸溶液混合，得到金纳米棒生长溶液；四、将金种子溶液加入到金纳米棒生长溶液中反应12小时，得到CTAB稳定的金纳米棒水浴液；五、将0.03g甲氧基聚乙二醇巯醇、3～4ml四氢呋喃和1～5mlCTAB稳定的金纳米棒水溶液混合，反应72小时，然后以10000rpm的转速离心，将沉淀分散在甲醇中，得到聚乙二醇稳定的金纳米棒溶液；六、将50mg～100mg 5，10，15‑三(4‑氯乙酰氧基苯基)‑20‑(4‑羟基苯基)卟啉与7.5～10.5ml甲醇混合，然后在30～40分钟内滴加聚乙二醇稳定的金纳米棒溶液2ml～4ml，反应24小时，以14000rpm的转速离心，将沉淀分散在甲醇中，得到二联体；七、将50mg生物分子或抗癌药、50mg～100mg二联体与10ml N，N‑二甲基甲酰胺混合反应2小时，然后在4℃以14000rpm的转速离心，将沉淀分散在甲醇中后再分离，即得靶向性卟啉类荧光分子与金纳米棒二联体；步骤七中所述的生物分子为叶酸或单克隆抗体赫赛汀；步骤七中所述的抗癌药为10‑羟基喜树碱、紫杉醇、阿霉素、5‑氟尿嘧啶或甲氨蝶吟。