具有脲基和氨基羰基作为取代基的吡咯衍生物

摘要

本发明的课题在于研究具有脲基和氨基羰基作为取代基的新型吡咯衍生物或其盐的合成及发现其衍生物或其盐的药理作用，以及发现一种通过口服给药对视网膜疾病等具有预防及/或治疗效果的药剂。通式(1)表示的化合物或其盐具有白细胞介素-6生成抑制活性及/或脉络膜血管新生抑制效果，作为与白细胞介素-6相关的疾病、眼炎症性疾病及/或视网膜疾病的预防及/或治疗剂有用。式中，环A表示苯环等；R¹表示卤原子、氢原子、低级烷基等；R2表示卤原子、可以具有取代基的低级烷基、低级链烯基、可以具有取代基的低级炔基、低级环烷基、芳基、羟基、可以具有取代基的低级烷氧基等；n表示0、1、2、3等。

主权项

1.下述通式(1)表示的化合物或其盐，环A表示苯环或选自吡咯、吡唑、咪唑、三唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、三嗪、呋喃、噻吩、噁唑、异噁唑、噻唑及异噻唑环中的单环式芳香族杂环；R¹表示卤原子、氢原子、碳原子数1～6的烷基、被羟基取代的碳原子数1～6的烷基、被碳原子数1～6的烷氧基取代的碳原子数1～6的烷基、被-NR^h1R^h2取代的碳原子数1～6的烷基、甲酰基或碳原子数1～6的烷基羰基；R²表示卤原子、可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基、碳原子数2～6的链烯基、可以具有取代基的碳原子数2～6的炔基、碳原子数3～8的环烷基、苯基、选自吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、三唑烷、哌啶、六氢哒嗪、六氢嘧啶、哌嗪、高哌啶、高哌嗪、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢噻吩、四氢噻喃、噁唑烷、异噁唑烷、吗啉、噻唑烷、异噻唑烷、硫代吗啉、二氢吡咯、吡咯、二氢吡唑、吡唑、二氢咪唑、咪唑、二氢三唑、三唑、四氢吡啶、二氢吡啶、吡啶、四氢哒嗪、二氢哒嗪、哒嗪、四氢嘧啶、二氢嘧啶、嘧啶、四氢吡嗪、二氢吡嗪、吡嗪、三嗪、二氢呋喃、呋喃、二氢吡喃、吡喃、二氢噻吩、噻吩、二氢噻喃、噻喃、二氢噁唑、噁唑、二氢异噁唑、异噁唑、二氢噁嗪、噁嗪、二氢噻唑、噻唑、二氢异噻唑、异噻唑、二氢噻嗪及噻嗪中的杂环基、羟基、可以具有取代基的碳原子数1～6的烷氧基、碳原子数2～6的链烯基氧基、碳原子数2～6的炔基氧基、甲酰基、碳原子数1～6的烷基羰基、羧基、碳原子数1～6的烷氧基羰基、碳原子数1～6的烷基羰基氧基、巯基、碳原子数1～6的烷基 硫基、被氰基取代的碳原子数1～6的烷基硫基、氰基、硝基、-NR^a1R^a2或-OCONR^e1R^e2；R²表示可以具有取代基的碳原子数1～6的烷基时，该碳原子数1～6的烷基表示可以被选自卤原子、羟基、碳原子数1～6的烷氧基、巯基、碳原子数1～6的烷基硫基及-NRⁱ¹Rⁱ²中的1个或多个基团取代的基团；R²表示可以具有取代基的碳原子数2～6的炔基时，该碳原子数2～6的炔基表示可以被选自羟基、碳原子数1～6的烷氧基及-NR^j1R^j2中的1个或多个基团取代的基团；R²表示可以具有取代基的碳原子数1～6的烷氧基时，该碳原子数1～6的烷氧基表示可以被选自下述基团中的1个或多个基团取代的基团：卤原子、碳原子数3～8的环烷基、苯基、选自吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、三唑烷、哌啶、六氢哒嗪、六氢嘧啶、哌嗪、高哌啶、高哌嗪、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢噻吩、四氢噻喃、噁唑烷、异噁唑烷、吗啉、噻唑烷、异噻唑烷、硫代吗啉、二氢吡咯、吡咯、二氢吡唑、吡唑、二氢咪唑、咪唑、二氢三唑、三唑、四氢吡啶、二氢吡啶、吡啶、四氢哒嗪、二氢哒嗪、哒嗪、四氢嘧啶、二氢嘧啶、嘧啶、四氢吡嗪、二氢吡嗪、吡嗪、三嗪、二氢呋喃、呋喃、二氢吡喃、吡喃、二氢噻吩、噻吩、二氢噻喃、噻喃、二氢噁唑、噁唑、二氢异噁唑、异噁唑、二氢噁嗪、噁嗪、二氢噻唑、噻唑、二氢异噻唑、异噻唑、二氢噻嗪及噻嗪中的杂环基、被碳原子数1～6的烷基取代的选自吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、三唑烷、哌啶、六氢哒嗪、六氢嘧啶、哌嗪、高哌啶、高哌嗪、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢噻吩、四氢噻喃、噁唑烷、异噁唑烷、吗啉、噻唑烷、异噻唑烷、硫代吗啉、二氢吡咯、吡咯、二氢吡唑、吡唑、二氢咪唑、咪唑、二氢三唑、三唑、四氢吡啶、二氢吡啶、吡啶、四氢哒嗪、二氢哒嗪、哒嗪、四氢嘧啶、二氢嘧啶、嘧啶、四氢吡嗪、二氢吡嗪、吡嗪、三嗪、二氢呋喃、呋喃、二氢吡喃、吡喃、二氢噻吩、噻吩、二氢噻喃、噻喃、二氢噁唑、噁唑、二氢异噁唑、异噁唑、二氢噁 嗪、噁嗪、二氢噻唑、噻唑、二氢异噻唑、异噻唑、二氢噻嗪及噻嗪中的杂环基、被羟基取代的选自吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、三唑烷、哌啶、六氢哒嗪、六氢嘧啶、哌嗪、高哌啶、高哌嗪、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢噻吩、四氢噻喃、噁唑烷、异噁唑烷、吗啉、噻唑烷、异噻唑烷、硫代吗啉、二氢吡咯、吡咯、二氢吡唑、吡唑、二氢咪唑、咪唑、二氢三唑、三唑、四氢吡啶、二氢吡啶、吡啶、四氢哒嗪、二氢哒嗪、哒嗪、四氢嘧啶、二氢嘧啶、嘧啶、四氢吡嗪、二氢吡嗪、吡嗪、三嗪、二氢呋喃、呋喃、二氢吡喃、吡喃、二氢噻吩、噻吩、二氢噻喃、噻喃、二氢噁唑、噁唑、二氢异噁唑、异噁唑、二氢噁嗪、噁嗪、二氢噻唑、噻唑、二氢异噻唑、异噻唑、二氢噻嗪及噻嗪中的杂环基、被碳原子数1～6的烷氧基取代的选自吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、三唑烷、哌啶、六氢哒嗪、六氢嘧啶、哌嗪、高哌啶、高哌嗪、四氢呋喃、四氢吡喃、四氢噻吩、四氢噻喃、噁唑烷、异噁唑烷、吗啉、噻唑烷、异噻唑烷、硫代吗啉、二氢吡咯、吡咯、二氢吡唑、吡唑、二氢咪唑、咪唑、二氢三唑、三唑、四氢吡啶、二氢吡啶、吡啶、四氢哒嗪、二氢哒嗪、哒嗪、四氢嘧啶、二氢嘧啶、嘧啶、四氢吡嗪、二氢吡嗪、吡嗪、三嗪、二氢呋喃、呋喃、二氢吡喃、吡喃、二氢噻吩、噻吩、二氢噻喃、噻喃、二氢噁唑、噁唑、二氢异噁唑、异噁唑、二氢噁嗪、噁嗪、二氢噻唑、噻唑、二氢异噻唑、异噻唑、二氢噻嗪及噻嗪中的杂环基、羟基、碳原子数1～6的烷氧基、巯基、碳原子数1～6的烷基硫基、氰基及-NR^f1R^f2；R³表示氢原子或碳原子数1～6的烷基；R^a1、R^a2、R^e1或R^e2相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～6的烷基；R^f1及R^f2相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～6的烷基、被碳原子数3～8的环烷基取代的碳原子数1～6的烷基、被碳原子数6～14的芳基取代的碳原子数1～6的烷基、被羟基取代的碳原子数1～6的烷基、被碳原子数1～6的烷氧基取代的碳原子数1～6的烷基、被- NR^g1R^g2取代的碳原子数1～6的烷基或碳原子数3～8的环烷基，另外，R^f1和R^f2可以一起形成含氮杂环；R^g1及R^g2相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～6的烷基；R^h1及R^h2相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～6的烷基；Rⁱ¹及Rⁱ²相同或不同，表示氢原子、碳原子数1～6的烷基被羟基取代的碳原子数1～6的烷基或被碳原子数1～6的烷氧基取代的碳原子数1～6的烷基；R^j1及R^j2相同或不同，表示氢原子或碳原子数1～6的烷基；n表示0、1、2或3；n为2或3时，R²可以相同或不同。