化合物1-(2-卤苯基)-3-甲基-丁酮-1的合成方法

摘要

本发明提供了一种合成口服降糖药Repaglinide的关键中间体1-(2-卤)-2-甲基-丁酮-1的制备方法，属于有机化学合成领域。本发明以2-卤苯甲酸和N-甲氧基甲胺为原料，无水甲苯为溶剂，在三氯化磷作用下先制得2-卤-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺；然后与异丁基溴化镁在氮气的保护下继续反应2~3小时，分离纯化得目标化合物1-(2-卤苯基)-3-甲基-丁酮-1。本发明原料易得，工艺简单，反应流程短，成本低，效率高；反应在室温下进行，反应条件温和，不使用催化剂，反应中副反应少，绿色环保；目标产物收率高（可达80%以上），产品质量高（纯度在99%以上），有利于工业化生产。

主权项

化合物1‑(2‑卤苯基)‑3‑甲基‑丁酮‑1的合成方法，包括以下两个工艺步骤：（1）2‑卤‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺的合成：以无水甲苯为溶剂，在三氯化磷作用下，使2‑卤苯甲酸与N‑甲氧基甲胺以1:1~1:3的摩尔比，于0~65℃反应2~6h，用饱和NaHCO3溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得2‑卤‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺；（2）1‑(2‑卤苯基)‑3‑甲基‑丁酮‑1的合成：以无水四氢呋喃为溶剂，在氮气的保护下，2‑卤‑N‑甲氧基‑N‑甲基苯甲酰胺与异丁基溴化镁以1:4~1:8的摩尔比，于25~65℃反应2~6小时，用饱和NaHCO3溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，浓缩，柱层析纯化，得1‑(2‑卤苯基)‑3‑甲基‑丁酮‑1。