一种联合高压静电液滴法和层层自组装法制备自组装载药微球的方法

摘要

本发明公开了一种联合高压静电液滴法和层层自组装法制备自组装载药微球的方法。本发明是以含有生长因子的海藻酸钠水溶液为原料液，以氯化钙溶液为凝胶浴，在高压静电场中制备微胶囊，使生长因子均匀分布于微凝胶中，然后再用静电纳米层层自组装技术在微凝胶表面组装多层高分子聚电解质膜，得到自组装载药微球。本发明方法制得的自组装载药微球表面光滑、圆整、均匀性好，可保护生长因子的活性并有效避免突释，实现长效恒速率释放。

主权项

一种联合高压静电液滴法和层层自组装法制备自组装载药微球的方法，其特征在于包括如下步骤：（1）以含有生长因子的海藻酸钠水溶液为原料液，以氯化钙溶液为凝胶浴，在高压静电场装置中制备微凝胶；（2）用静电纳米层层自组装技术在微凝胶表面组装多层高分子聚电解质膜，得到自组装载药微球；步骤（1）中，所述高压静电场装置由静电场发生器和注射器泵组成，所述原料液装入注射器泵上，将静电场发生器正极与注射器锐孔连接，负极与氯化钙凝胶浴连接，使锐孔和凝胶浴之间形成静电场；静电场发生器输出电压，原料液从锐孔以液滴状滴入氯化钙溶液中固化，形成包封了含有生长因子的海藻酸钙的微凝胶；步骤（2）中，将微凝胶置于壳聚糖溶液中成膜反应后，去离子水洗除去未吸附的壳聚糖，再将其置于右旋糖酐硫酸钠溶液中成膜反应，再用去离子水洗除去未吸附的右旋糖酐硫酸钠，重复上述操作，逐层吸附壳聚糖和右旋糖酐硫酸钠，得到所需层数的自组装载药微球;其中，所述原料液含10μg/ml的bFGF和2wt%的海藻酸钠；所述静电场发生器的输出电压为15kV；所述成膜反应的时间为15min；所述洗脱时间为30s；所述壳聚糖溶液中含有0.1质量体积%的壳聚糖，pH值为5.6；所述右旋糖酐硫酸钠溶液中含有0.1质量体积%的右旋糖酐硫酸钠，pH值为5.6。