可用作己酮糖激酶抑制剂的吲唑化合物

摘要

本发明涉及取代的吲唑化合物、这些化合物的药物组合物以及它们的使用方法。本发明的化合物是己酮糖激酶(KHK)抑制剂，可用于治疗或改善KHK介导的代谢障碍和/或疾病如肥胖症、II型糖尿病和代谢综合征X。

主权项

1.一种式(I)化合物或其可药用盐(I)其中a为0至1的整数；X选自-O-和-S-；R¹选自C_1-4烷基和卤代C_1-4烷基；b为0至2的整数；R²选自卤素、羟基、氰基、硝基、NR^AR^B、C_1-4烷基、-O-C_1-4烷基、-S-C_1-4烷基和卤代C_1-4烷基；其中R^A和R^B各自独立地选自氢和C_1-4烷基；R³选自氢、卤素、羟基、-O-C_1-4烷基和NR^CR^D；其中R^C和R^D各自独立地选自氢和C_1-4烷基；Y为CH且Z为CH；作为另一种选择，Y为CH且Z为N；作为另一种选择，Y为N且Z为N；Q选自–(L¹)_c-(环A)、–(L¹)_c-(环B)-(环C)和–(环B)-L¹-(环C)；c为0至1的整数；L¹选自-CH₂-、-CH(OH)-、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-、-CH=CH-、-CH=CH-CH₂-、–O-、-O-CH₂-、-C(O)-、-C(O)-C(O)-、-C(O)-CH₂-、-C(O)-N(R⁴)-、-N(R⁴)-、-N(R⁴)-CH₂-、-N(R⁴)-CH₂CH₂-、-N(R⁴)-(CO)-、-N(R⁴)-C(O)-CH₂-、-N(R⁴)-C(O)-CH₂-CH₂-和–N(R⁴)-C(O)-N(R⁵)-；其中R⁴和R⁵各自独立地选自氢和C_1-2烷基；(环A)选自苯基和4至10元含氮环结构；其中(环A)任选被选自如下的取代基取代：卤素、C_1-4烷基、氰基、NR^ER^F、-C(=NH)-NR^ER^F、-C(O)-CH₂-NR^ER^F、-C(O)-CH₂CH₂-NR^ER^F和苯基；其中R^E和R^F各自独立地选自氢和C_1-4烷基；(环B)选自苯基和4至10元含氮环结构；(环C)选自4至10元含氮环结构；其中(环C)任选被一至两个独立选自C_1-4烷基的取代基取代。