5-(2-溴-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸酯的制备方法

摘要

5-(2-溴-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸酯的制备方法，属于精细化工合成技术领域，步骤包括：将1重量份的5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯溶解到7~10重量份的有机溶剂中，然后向体系滴加溴代试剂，溴代试剂与5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯的摩尔比为1~2:1，0.5~2h内将溴代试剂滴加完毕后继续反应2~4h；反应结束后分出有机相，蒸除溶剂，即得产物。本发明在现有5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯的基础上合成了5-(2-溴-丙酰基)-2-苯硫基苯乙酸酯，该法收率高、可操作性强，生产成本低廉。5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯经溴化后具有更高的反应活性，可用于合成新型α-芳基丙酸非甾体原料药或其他医药中间体，进一步拓宽了5-丙酰基-2-苯硫基苯乙酸酯的产业化应用领域。

主权项

5‑(2‑溴‑丙酰基)‑2‑苯硫基苯乙酸酯的制备方法，步骤包括：将1重量份的5‑丙酰基‑2‑苯硫基苯乙酸酯溶解到7~10重量份的有机溶剂中，然后向体系滴加溴代试剂，溴代试剂与5‑丙酰基‑2‑苯硫基苯乙酸酯的摩尔比为1~2:1，0.5~2h内将溴代试剂滴加完毕后继续反应2~4h；反应结束后分出有机相，蒸除溶剂，即得产物；所述溴代试剂选自溴化铜或NBS；溴代反应中所加有机溶剂为氯仿；所述5‑丙酰基‑2‑苯硫基苯乙酸酯由以下步骤制得：1)邻氯苯乙酸甲酯与丙酰氯在无水三氯化铝的催化作用下进行Friedel‑Craft反应，制取2‑氯‑5‑丙酰基苯乙酸甲酯，邻氯苯乙酸甲酯与三氯化铝、丙酰氯的重量比为1：2.0~2.5：0.6~1.0；2）使2‑氯‑5‑丙酰基苯乙酸甲酯在碱金属氢氧化物的水溶液中水解，获得2‑氯‑5‑丙酰基苯乙酸；3）使2‑氯‑5‑丙酰基苯乙酸与苯硫酚进行Ullmann缩合反应，合成5‑丙酰基‑2‑苯硫基苯乙酸；4）使5‑丙酰基‑2‑苯硫基苯乙酸与醇进行酯化反应，合成5‑丙酰基‑2‑苯硫基苯乙酸酯；其中，步骤1）的操作为：先将三氯化铝投入到反应釜中，然后依次滴加丙酰氯和邻氯苯乙酸甲酯，滴加过程中控制体系温度在55~60℃；滴加完毕后于60℃下保温反应5~8小时；步骤1）合成2‑氯‑5‑丙酰基苯乙酸甲酯时，在反应临近终点时加入溶剂稀释分散，冷却至室温后倒入含浓盐酸的碎冰中，分离得产物2‑氯‑5‑丙酰基苯乙酸甲酯；所加溶剂选自1,2‑二氯乙烷、二氯甲烷或氯仿。