一种制备抗抑郁药氟西汀的方法

摘要

本发明涉及一种制备抗抑郁药氟西汀的方法，属于药物化合物的制备方法。本发明中技术方案分三步完成，第一步为胺解；第二步为催化加氢；第三步为芳烃醚化反应，三步中间不用分离，在“一锅”中进行。本发明使用催化加氢工艺代替传统的化学还原法，所用的还原剂是氢气，降低了对环境污染；所述的甲胺，是气态甲胺，提高了反应转化率，避免水等其他物质引入反应系统中；所述醚化反应中，采用滴加对氯三氟甲苯，便于控制反应速度，提高目标产物的产率，减少了催化剂中毒的机会。

主权项

一种制备抗抑郁药氟西汀的方法，其特征在于包括下列步骤：β‑ 氯代苯丙酮投入到内衬聚四氟乙烯的高压反应器中，加入溶剂，密封反应器，用氮气置换反应器中的空气3～5 次，通入甲胺置换氮气3～5 次，调整反应釜压力到制定压力，开启搅拌器，缓慢升温到反应温度，反应10‑12h 后，降低反应温度至室温，用氮气置换反应系统内气体3～5 次，投入负载催化剂，所述负载型催化剂包括载体和负载于载体上的活性组分，所述的载体为γ‑Al2O3，BET比表面积：164m2/g，所述的活性组分的活性中心为金属Pd、Ru、Pt、Rh中的一种，加入适量的碱性物质，密封高压反应釜；利用高纯氮气置换高压反应釜中空气3～5 次，再使用氢气置换氮气3～5 次，然后充入氢气到反应压力、反应温度，反应6‑10h，在反应过程中不断调整氢气压力，使其维持压力不变；反应结束后，温度调节到芳烃醚化反应温度，滴加对氯三氟甲苯，控制反应温度，反应5‑7h后，终止反应；冷却反应釜至室温，用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，用水洗涤，无水硫酸钠干燥，活性炭脱色后倒入单口瓶中，搅拌下通入氯化氢气体，调pH至4，有沉淀产生，过滤，滤饼用丙酮洗涤，真空干燥得白色固体。