S-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的合成方法

摘要

本发明公开了一种S-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的合成方法，以混旋邻氯苯甘氨酸为起始原料在无水甲醇及硫酸中酯化反应，然后用30％碳酸钠水溶液调pH＝7；用二氯甲烷萃取末反应尽的混旋邻氯苯甘氨酸，然后在无水甲醇中用L-酒石酸手性拆分得到S-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐。本发明产品中S-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐含量大于98.5％，单一杂质小于1％，手性ee值大于99％。本发明的方法无特殊设备要求、操作简单、所得光学纯度高、环境友好，已实现工业化生产。本发明方法中，使用是常用的工业化原料，成本低。本发明方法中，反应都是经典反应，工业化操作简单。

主权项

一种S‑邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的合成方法，其特征是：依次包括下列步骤：1）酯化：在洗净及干燥的反应锅中，真空抽入900公斤无水甲醇；搅拌下加入180公斤混旋邻氯苯甘氨酸，冷却至10℃，滴加150公斤98%硫酸，反应温度控制在不超过15℃,2小时内滴毕,20℃保温1小时；升温保持回流24小时，减压回收尽甲醇；搅拌下抽入600公斤纯净水；搅拌冷却至0℃，滴加30%碳酸氢钠水溶液调pH=7；用二氯甲烷萃取三次，二氯甲烷的每次用量为500公斤，水层放入污水池中，合并有机层用水洗涤三次，每次用水量为200公斤；用30公斤无水硫酸镁干燥过夜，过滤,滤液减压回收尽二氯甲烷得油状物；2）拆分：在洗净及干燥的反应锅中，真空分别抽入上步油状物175公斤、1400公斤无水甲醇；升温至40℃搅拌1小时；夹套开冷冻盐水降温至0℃，加入140公斤L‑酒石酸搅拌1小时，冷却至5℃维持4小时，产品析出，抽滤得湿产品；60℃真空干燥24小时得S‑邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐。