碳青霉烯类抗生素中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种碳青霉烯类抗生素中间体的制备方法。它是在-30℃～-40℃，将1～2摩尔的大位阻有机碱在30～90分钟内滴加到1摩尔乙酸对硝基苄酯的500～1000ml四氢呋喃溶液中，反应1.5～2小时，降温至-70℃～-78℃；将0.8～1摩尔的(3S,4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(1R)-1-1甲基-乙酸甲酯]-杂氧环丁-2-酮溶于500～1000ml四氢呋喃溶液中，降温至-70℃～-78℃；将两种溶液混合，反应2-3小时，加入质量百分比为10%的400～600ml氯化铵中和，饱和氯化钠溶液洗涤，在-0.095～-0.1MPa真空条件下，浓缩四氢呋喃后，加入正已烷析晶得到碳青霉烯类抗生素中间体(3S,4R)-3-[(1R)-1-叔丁基二甲基硅氧乙基)-4-[(1R)-1-甲基-3-(对硝基苄氧基)羰基-2-氧代丙基]氮杂环丁-2-酮。本发明反应步骤少，操作要求低、溶剂使用量少、成本低。

主权项

一种碳青霉烯类抗生素中间体的制备方法，其特征在于它的步骤如下： 1)在‑30℃～‑40℃，将1～2摩尔的大位阻有机碱在30～90分钟内滴加到1摩尔乙酸对硝基苄酯的500～1000ml四氢呋喃溶液中，反应1.5～2小时，降温至‑70℃～‑78℃；2)将0.8～1摩尔的(3S,4R)‑3‑[(1R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基]‑4‑[(1R)‑1‑甲基‑乙酸甲酯]‑ 氮杂环丁‑2‑酮溶于500～1000ml四氢呋喃溶液中，降温至‑70℃～‑78℃；3)将步骤1)和步骤2)两种溶液混合，反应2～3小时，加入质量百分比为10%的400～600ml氯化铵溶液中和，饱和氯化钠溶液洗涤，在‑0.095～‑0.1MPa真空条件下，浓缩四氢呋喃后，加入正已烷析晶得到碳青霉烯类抗生素中间体(3S,4R)‑3‑[(1R)‑1‑叔丁基二甲基硅氧乙基)‑4‑[(1R)‑1‑甲基‑3‑(对硝基苄氧基)羰基‑2‑氧代丙基]氮杂环丁‑2‑酮；所述的大位阻有机碱为双(三甲基硅基) 胺基锂或二异丙基胺基锂。