制备3-甲酰基-头孢霉毒核衍生物的氧化方法

摘要

本发明涉及一种改进的将3-羟基-甲基-头孢霉毒核衍生物氧化成相应的3-甲酰基-头孢霉毒核衍生物的方法。尤其是，这种氧化方法是用于制备式(I)的7-[2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基亚氨基-乙酰基氨基]-3-甲酰基-8-氧杂-5-硫杂-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物，其中使用10-I-3类型的高价碘氧化剂例如二(乙酰氧基)碘-苯(BAIB)和催化剂例如2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基(TEMPO)的组合。这些式(I)化合物是在合成头孢托罗中的中间体。

主权项

1.一种制备式(I)的7-[2-(5-氨基-[1,2,4]噻二唑-3-基)-2-羟基-亚氨基-乙酰基氨基]-3-甲酰基-8-氧杂-5-硫杂-1-氮杂-双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸衍生物的方法：其中R¹是羟基保护基团，R²是羧酸保护基团，此方法的特征在于包括在合适的溶剂中使用10-I-3类型的高价碘氧化剂与选自2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基(TEMPO)、4-羟基-2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基和4-(乙酰基氨基)-2,2,6,6-四甲基-1-哌啶基氧基中的催化剂的组合来氧化式(II)化合物：