一种（R）1-（2，6-二氯-3-氟-苯基）乙醇的制备方法

摘要

本发明公开了一种（R）1-（2，6-二氯-3-氟-苯基）乙醇的制备方法，其步骤为：向反应釜中加入去离子水，加热搅拌加入钙或镁的无机盐，然后加入2，6-二氯-3-氟-苯乙酮溶液，最后加入辅因子NADH，用碱调节反应体系pH=6.0~8.0，加入酮还原酶KRED118，维持反应体系pH=6.0~8.0，30~38℃温度条件下保温反应，HPLC跟踪反应结束，经后处理得到（R）1-（2，6-二氯-3-氟-苯基）乙醇。本发明公开的技术方案，完全避免了传统的制备（R）1-（2，6-二氯-3-氟-苯基）乙醇过程中，用易燃易爆的危险品硼烷进行还原反应的缺陷，使（R）1-（2，6-二氯-3-氟-苯基）乙醇的制备过程中更安全，利于大规模工业化生产。

主权项

一种（R）1‑（2，6‑二氯‑3‑氟‑苯基）乙醇的制备方法，其步骤为：向反应釜中加入去离子水，搅拌下，加热至30~38℃，加入能溶于水的钙或镁的无机盐，加入完毕，继续搅拌10~20min，然后加入2，6‑二氯‑3‑氟‑苯乙酮的有机溶液，最后加入辅因子NADH，用35±5Wt.%的碱性水溶液调节反应体系pH=6.0~8.0，加入酮还原酶KRED118，维持反应体系pH=6.0~8.0，30~38℃温度条件下保温反应，至HPLC检测原料2，6‑二氯‑3‑氟‑苯乙酮转化完全，停止反应，用无机酸调节反应体系pH=3.0‑4.0，淬灭反应，待pH值稳定后，用有机溶剂萃取，除去有机溶剂得到（R）1‑（2，6‑二氯‑3‑氟‑苯基）乙醇；所述配置2，6‑二氯‑3‑氟‑苯乙酮的有机溶液所用有机溶剂是能与水互溶的有机溶剂；所述2，6‑二氯‑3‑氟‑苯乙酮在整个反应体系中的浓度为10mmol/L‑2mol/L；所述能溶于水的钙或镁无机盐加入量占2，6‑二氯‑3‑氟‑苯乙酮摩尔量的0.5±0.2%；所述辅因子NADH用量占2，6‑二氯‑3‑氟‑苯乙酮总摩尔数的1‑3%；所述酮还原酶KRED118加入量以活力单位计，酮还原酶KRED118加入量与2，6‑二氯‑3‑氟‑苯乙酮比例≥50U:1克；能与水互溶的有机溶剂用量小于体系总体积的10%。