抗前列腺癌药物(R)-比卡鲁胺的制备方法

摘要

本发明涉及抗前列腺癌药物(R)-比卡鲁胺的制备方法，以(R)-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸为原料，经过酰化反应、缩合反应和氧化反应制得(R)-比卡鲁胺；所述酰化反应为将(R)-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸、4-氰基-3-(三氟甲基)苯胺和4-二甲胺基吡啶溶解于N，N-二甲基乙酰胺中，然后于-10～-15℃滴加氯化亚砜，加毕后保温反应1-5小时，升至室温反应8-12，纯化得到(R)-3-溴-2-羟基-2-甲基-N-[4-氰基-3-(三氟甲基苯基)]丙酰胺。该方法操作简便，反应时间较短，收率较高，适合工业化生产。

主权项

抗前列腺癌药物（R）‑比卡鲁胺的制备方法，以化合物Ⅲ(R)‑3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸为原料，经过酰化反应制得化合物Ⅳ(R)‑ 3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基‑N‑[4‑氰基‑3‑ (三氟甲基苯基)]丙酰胺、化合物Ⅳ经过缩合反应制得化合物Ⅴ(R)‑3‑[(4‑氟苯基)硫基)]‑2‑羟基‑2‑甲基‑N‑[4‑氰基‑3‑(三氟甲基苯基)]丙酰胺、化合物Ⅴ经过氧化制得(R)‑比卡鲁胺；其特征在于：所述酰化反应为将(R)‑3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸、4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯胺和4‑二甲胺基吡啶溶解于N,N‑二甲基乙酰胺中，然后于‑10～‑15℃滴加氯化亚砜，加毕后保温反应1‑5小时，升至室温反应8‑12小时，转至饱和碳酸氢钠溶液中，用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，干燥，抽滤，滤液蒸除溶剂，乙酸乙酯和正己烷结晶得白色固体化合物Ⅳ；其中(R)‑3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸、4‑氰基‑3‑(三氟甲基)苯胺、4‑二甲胺基吡啶和氯化亚砜用量摩尔比为1：0.9～1.1：0.2～0.3：1.2～1.3。