通过DMF缩醛和N-甲基咪唑在一锅法中制备钆布醇

摘要

本发明涉及一种通过DMF缩醛和N-甲基咪唑在一锅法中制备N-(1-羟基甲基-2,3-二羟基丙基)-1,4,7-三羧基甲基-1,4,7,10-四氮杂环十二烷“钆布醇=Gadovist”的钆络合物的方法。Gadovist是一种用于核自旋断层成像的含钆造影剂，并且自2000年以来在德国于适应证“颅和脊椎磁共振断层成像中的对比放大”中得到批准。

主权项

一种通过以下步骤制备N‑(1‑羟基甲基‑2,3‑二羟基丙基)‑1,4,7‑三羧基甲基‑1,4,7,10‑四氮杂环十二烷的钆络合物的方法：将轮环藤宁与4,4‑二甲基‑3,5,8‑三氧杂二环[5.1.0]辛烷和二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应，通过添加氢氧化锂将甲酰基中间体水解，添加氯乙酸或溴乙酸并与氢氧化锂或N‑甲基咪唑反应，用盐酸或氢溴酸调节至酸性pH，随后测定布醇配体含量并添加化学计量量的钆盐。