| 发明名称 | 吡唑-4-基-杂环基-甲酰胺化合物及其使用方法 | ||
| 摘要 | 本发明提供式I的吡唑-4-基-杂环基-甲酰胺化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药用盐，其中X为噻唑基、皮考啉基、吡啶基、嘧啶基或氟-吡啶基环，其可用于抑制Pim激酶，和用于治疗障碍如由Pim激酶介导的癌症。披露了使用式I化合物体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的所述障碍或相关病理状态的方法。<img file="DDA00002543226100011.GIF" wi="413" he="377" /> | ||
| 申请公布号 | CN102933572A | 申请公布日期 | 2013.02.13 |
| 申请号 | CN201180028158.4 | 申请日期 | 2011.04.06 |
| 申请人 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 发明人 | 王晓晶 |
| 分类号 | C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;A61K31/4155(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D401/12(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 陈桉 |
| 主权项 | 1.选自式I的化合物及其立体异构体、几何异构体、互变异构体或药用盐，所述式I为：<img file="FDA00002543225900011.GIF" wi="432" he="366" />其中：R<sup>1</sup>为H、C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>烯基、C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>炔基、C<sub>6</sub>-C<sub>20</sub>芳基、C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环基、具有3-20个环原子的杂环基，或具有5-20个环原子的杂芳基；R<sup>2</sup>为H、C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、具有3-20个环原子的杂环基、具有5-20个环原子的杂芳基、-(具有5-20个环原子的杂芳基)-(具有3-20个环原子的杂环基)、C<sub>6</sub>-C<sub>20</sub>芳基、C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环基、NR<sup>4</sup>R<sup>5</sup>或OR<sup>4</sup>；或者R<sup>1</sup>和R<sup>2</sup>一起形成具有3-20个环原子的杂环基或具有5-20个环原子的杂芳基；X选自以下结构：<img file="FDA00002543225900012.GIF" wi="1470" he="225" />其中波浪线表示连接位置；R<sup>3</sup>为H、Cl、Br、C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>亚烷基)-(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环基)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>亚烷基)-(具有3-20个环原子的杂环基)、-(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>亚烯基)-(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环基)、-(C<sub>2</sub>-C<sub>8</sub>亚烯基)-(具有3-20个环原子的杂环基)、C<sub>6</sub>-C<sub>20</sub>芳基、-(C<sub>6</sub>-C<sub>20</sub>亚芳基)-(具有3-20个环原子的杂环基)、-(C<sub>6</sub>-C<sub>20</sub>亚芳基)-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>亚烷基)-(具有3-20个环原子的杂环基)、C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环基、具有3-20个环原子的杂环基，或具有5-20个环原子的杂芳基；R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>独立地选自H、C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>烷基、C<sub>6</sub>-C<sub>20</sub>芳基、C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环基、具有3-20个环原子的杂环基、具有5-20个环原子的杂芳基、-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>亚烷基)-(C<sub>6</sub>-C<sub>20</sub>芳基)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>亚烷基)-(C<sub>3</sub>-C<sub>12</sub>碳环基)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>亚烷基)-(具有3-20个环原子的杂环基)、-(C<sub>1</sub>-C<sub>12</sub>亚烷基)-(具有5-20个环原子的杂芳基)；或者R<sup>4</sup>和R<sup>5</sup>一起形成具有3-20个环原子的杂环基或具有5-20个环原子的杂芳基；R<sup>6</sup>为H或-NH<sub>2</sub>；R<sup>7</sup>为H、F、CH<sub>2</sub>F、CHF<sub>2</sub>，和CF<sub>3</sub>；以及其中所述烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基、杂环基、芳基，和杂芳基任选取代有一个或多个独立选自以下的基团：F、Cl、Br、I、-CH<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>CHCH<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>CH(CH<sub>3</sub>)NH<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>OH、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH、-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>OH、-CH(OH)CH(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>OH、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>SO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-CN、-CF<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>H、-COCH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-CO<sub>2</sub>C(CH<sub>3</sub>)<sub>3</sub>、-COCH(OH)CH<sub>3</sub>、-CONH<sub>2</sub>、-CONHCH<sub>3</sub>、-CON(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CONH<sub>2</sub>、-NO<sub>2</sub>、-NH<sub>2</sub>、-NHCH<sub>3</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-NHCOCH<sub>3</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)COCH<sub>3</sub>、-NHS(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)C(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>CONH<sub>2</sub>、-N(CH<sub>3</sub>)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、=O、-OH、-OCH<sub>3</sub>、-S(O)<sub>2</sub>N(CH<sub>3</sub>)<sub>2</sub>、-SCH<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>OCH<sub>3</sub>、-S(O)<sub>2</sub>CH<sub>3</sub>、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、氮杂环丁烷基、氮杂环庚烷基、氧杂环丁烷基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、(哌啶-4-基)乙基)、吡喃基、(哌啶-4-基甲基)、吗啉代甲基，和吗啉代。 | ||
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