由XY ES细胞制备能育的XY雌性动物

摘要

本发明描述了用于由XY供体细胞和合适的宿主胚胎制备表型雌性的能育动物的方法和组合物。提供了用于将XY供体细胞维持在培养中的培养基和方法，在引入宿主胚胎内和在合适的宿主中孕育后，所述XY供体细胞将导致能育的XY雌性动物。描述了用于由供体XY细胞和宿主胚胎在F0代中制备能育的雌性动物的方法和组合物，以及用于由杂合的F0能育雄性和杂合的F0能育雌性同胞制备F1后代的方法，所述F1后代对于修饰是纯合的。

主权项

一种用于在F0代中制备能育的雌性XY小鼠的方法，其包括：（a）在包含下述的培养基中维持供体XY小鼠ES细胞（i）基础培养基，和（ii）适合于维持培养中的小鼠ES细胞的补充物，其中所述基础培养基显示出选自下述的特征：200mOsm/kg‑小于329mOsm/kg的摩尔渗透压浓度、约11‑13mS/cm的导电性、浓度约50‑110mM的碱金属和卤素的盐、约17‑30mM的碳酸盐浓度、约85‑130mM的碱金属卤盐和碳酸盐总浓度、和其中任何两种或多种的组合；（b）将所述供体XY小鼠ES细胞引入宿主胚胎内；（c）孕育所述宿主胚胎；和（d）获得XY雌性小鼠后代，其中在达到性成熟后，所述XY雌性小鼠是能育的。