主权项 |
1.屈螺酮制备方法,其特征在于,包括以下步骤:以式Ⅰ所示的3β,5-二羟基-6β,7β,15β,16β-二亚甲基-5β-雄甾-17,20-环氧为起始原料,通过氧化3位羟基,得到式Ⅱ所示的氧化物,接着缩酮保护3酮基,得到式Ⅲ所示的缩酮物,经过缩合得到式Ⅳ所示的化合物,再脱羧构建式Ⅴ所示的内酯物,将5位羟基磺酯化得到式Ⅵ所示的磺酰化物,然后在由冰醋酸和醋酸钠组成的反应体系中,脱缩酮保护的同时脱磺酯构建3-酮-4-烯,制得式Ⅶ所示的屈螺酮;<img file="FDA00002512683400011.GIF" wi="1836" he="1886" />式Ⅵ中,所述的R为C<sub>1</sub>~C<sub>10</sub>的烃基,具体包括以下步骤:(1)以3β,5-二羟基-6β,7β,15β,16β-二亚甲基-5β-雄甾-17,20-环氧为起始原料,与氧化剂在溶剂中于0℃~80℃反应,制得式Ⅱ所示的氧化物;(2)将式Ⅱ所示的氧化物、乙二醇和酸性催化剂混合,回流反应或者添加脱水剂后在0℃~80℃反应,制得式Ⅲ所示的缩酮物;(3)在-10℃~30℃将丙二酸二甲酯的醇溶液与醇及其醇钠的混合液混合后进行加热回流反应,然后将反应物冷却,加入式Ⅲ所示的缩酮物,在0℃~80℃反应,制得式Ⅳ所示的化合物;(4)将式Ⅳ所示的化合物在N,N-二甲基甲酰胺中与卤素碱金属盐反应,回流反应或在温度为100℃~180℃反应,制得式Ⅴ所示的内酯物;(5)将式Ⅴ所示的内酯物在吡啶中与磺酰氯类化合物在0℃~80℃反应,制得式Ⅵ所示的磺酰化物;(6)将式Ⅵ所示的磺酰化物在由冰醋酸和醋酸钠组成的反应体系中回流反应,制得式Ⅶ所示的屈螺酮,其中,步骤(1)中,所述的氧化剂选自含铬酐的硫酸溶液、含铬酐的吡啶溶液、N-溴代琥珀酰亚胺中的一种。 |