肌动蛋白84位赖氨酸单甲基化修饰在胞质分裂和细胞增殖中的功能及在药物研发中应用

摘要

本发明公开了一种肌动蛋白新的甲基化修饰，即84位赖氨酸单甲基化修饰actin K84me1在胞质分裂和细胞增殖中的功能及针对actin K84me1抗癌药物研发中的潜在应用价值。只有在ALKBH4蛋白将actinK84me1去甲基化后NMII才能沿着actin纤维滑动。actinK84me1抑制收缩环收缩干扰胞质分裂。ALKBH4基因沉默会导致actin K84me1表达量增多，actin K84me1过表达导致细胞分裂期阻滞和胞质分裂失败，最终引起细胞凋亡及多核细胞生成，导致细胞增殖迁移缺陷最终走向死亡。actin K84me1表达量可用于研发抗肿瘤药物。

主权项

一种第84位赖氨酸单甲基化修饰的人肌动蛋白actin K84me1的反义RNA序列在制备预防或治疗癌症的药物中的用途，所述第84位赖氨酸单甲基化修饰的人肌动蛋白actin K84me1的反义RNA序列如下述核苷酸序列之一：i)与SEQ ID NO：4完全互补的核苷酸序列；ii)与i)的核苷酸序列编码相同氨基酸序列的蛋白质、但因遗传密码的简并性而在核苷酸序列上不同的核苷酸序列完全互补的核苷酸序列；iii)与编码SEQ ID NO：9所示氨基酸序列的核苷酸序列完全互补的核苷酸序列。