从肝素副产物中分离提纯肝素钠和硫酸乙酰肝素的方法

摘要

本发明公开了一种从肝素副产物中分离提纯肝素钠和硫酸乙酰肝素的方法，其包括将原料肝素副产物溶解后加入醋酸钾使肝素钠沉淀分离，沉淀溶解后再加入醋酸钾沉淀，收集沉淀，溶解后经过无水乙醇多次分级沉淀，进而制得纯度较高的肝素钠；上清液通过加入班氏试剂和饱和氢氧化钠溶液，离心得到含有硫酸乙酰肝素的溶液，以除铜剂除去铜离子，加入活性炭吸附沉淀并脱色后过滤，再通过阴离子交换树脂吸附和洗脱，分离得到高纯度的硫酸乙酰肝素。本发明能够同时从生产肝素钠的副产物中再次分离得到高纯度的肝素钠和硫酸乙酰肝素，解决了存储或丢弃大量肝素副产物所需财力和物力，并变废为宝，将副产物再次利用，既节约了大量成本，又创造了价值。

主权项

一种从肝素副产物中分离提纯肝素钠和硫酸乙酰肝素的方法，其特征是按以下步骤：①.将原料肝素副产物溶解于纯化水中得到浓度为5‑20%（w/v）的溶液，加入醋酸钾，使溶液中醋酸钾的含量达30‑60%（w/v），用醋酸调节溶液的pH值至5‑7后，在18‑20℃下沉淀20‑80小时，离心分离沉淀和上清液；②.收集步骤①所得的沉淀，以该沉淀为原料重复步骤①的操作；③.收集步骤②所得的沉淀，用纯化水溶解后，加入无水乙醇进行沉淀；得到的沉淀物重复纯化水溶解和无水乙醇沉淀的步骤，最后收集沉淀，干燥，得到肝素钠；④.向步骤①所得的上清液中，加入0.2‑1.2倍体积的班氏试剂和0.1‑0.8倍体积的饱和氢氧化钠溶液，于20‑25℃下沉淀后，分离沉淀和上清液；⑤.步骤④所得的上清液加入硫化钠，静置沉淀1‑3小时，再加入活性炭搅拌后过滤；⑥.步骤⑤得到的清液中加入1‑5倍纯化水稀释，并调节溶液的pH值至5‑7，然后加入阴离子交换树脂搅拌吸附，弃去吸附液，树脂沥干；⑦.先以浓度为0.1‑0.5mol/L的氯化钠溶液洗涤树脂，树脂沥干；⑧.再以浓度为2.0‑4.0mol/L的氯化钠溶液洗脱树脂，收集洗脱液，过滤洗脱液后加入无水乙醇进行沉淀，收集沉淀物，重复纯化水溶解和无水乙醇沉淀的步骤，最后收集沉淀物，干燥，得到硫酸乙酰肝素。