具有抗肿瘤活性的四氢吡啶并吡喃-单克隆抗体CD14结合物及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一类具有抗肿瘤活性的四氢吡啶并吡喃-单克隆抗体CD14结合物及其制备方法和应用，这种结合物的结构如式（Ⅱ）所示：在缩合剂DCC的作用下，CD14单抗分子中碳端的氨基酸残基与四氢吡啶并吡喃衍生物中吡喃环上的氨基结合，得到通式为式（Ⅱ）的单克隆抗体结合物CD14-TPP。CD14-TPP能高效抑制人白血病K562细胞系、卵巢癌MDR-MB-231细胞系及肝癌SMMC-7721细胞系增殖，其抑制上述三种癌细胞系增殖的IC₅₀值均明显低于常规化疗药物5-氟尿嘧啶（5Fu）。式（Ⅱ）结合物对小鼠正常骨髓细胞的毒性较低，可用于制备治疗白血病、卵巢癌及肝癌的药物。

主权项

1.具有抗肿瘤活性的四氢吡啶并吡喃-单克隆抗体CD14结合物，其特征在于：结构式如式（Ⅱ）所示：在式（Ⅱ）中：R₁选自氟、氯、溴、氰基、硝基、羧基、酯基、羰基、磺酸基、烃基和烃氧基中的一种；R₂选自苯基、4-取代苯基、2-取代苯基、3-取代苯基、2,4-二取代苯基、3,5-二取代苯基、2,3-二取代苯基；苄基、4-取代苄基、2-取代苄基、3-取代苄基、2,4-二取代苄基、3,5-二取代苄基、2,3-二取代苄基；2-吡啶基、3-取代-2-吡啶基、4-取代-2-吡啶基，3，4-二取代-2-吡啶基；3-吡啶基、2-取代-3-吡啶基、4-取代-3-吡啶基，2，4-二取代-2-吡啶基；2-四氢呋喃基、2-取代四氢呋喃基、2-呋喃基和2-取代呋喃基中的一种；mCD14是指编码为CD14的单克隆抗体，简称单抗CD14。