一种新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐及其制备方法

摘要

本发明涉及氯吡格雷硫酸氢盐的一种新的III型结晶形态及其制备方法，III型结晶是一种非溶剂化结晶，其以衍射角表示的、使用Cu-Kα辐射的X射线粉末衍射光谱在9.1、10.8、11.2、11.4等处有一个或多个峰，其DSC吸热转变温度在226.1±2℃。本发明还提供了高纯度结晶态的氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法。本发明公开的III型结晶的氯吡格雷硫酸氢盐具有更好的热稳定性，从而具有更加优良的贮藏性能，从而具有更好的应用前景和推广价值。

主权项

一种新结晶形态的氯吡格雷硫酸氢盐的制备方法，其特征在于：将氯吡格雷游离碱溶解在结晶化溶剂中，在不超过40℃的条件下慢慢滴加98%质量浓度浓硫酸，氯吡格雷游离碱与浓硫酸的用量mol比例为10:9.5至10:11，搅拌结晶；所述结晶化溶剂包括强极性溶剂、弱极性溶剂以及强极性溶剂与弱极性溶剂的混合物，其中所述的强极性溶剂包括醇、水、四氢呋喃、乙氰、N,N‑二甲基甲酰胺、N,N‑二甲基乙酰胺或它们的任一组合物；弱极性溶剂包括酮、酯、醚、烷烃、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、苯、甲苯、二氧六环、石油醚或它们的任一组合物；所述的醇是指含1‑8个碳原子的烷基醇，这些烷基包括直链的、分支状的和环状的；该醇包括伯、仲、叔醇；酮具有R1C(=O)R2的结构；酯具有R1C(=O)OR2的结构；醚具有R1‑O‑R2的结构；烷烃为有3‑8个碳原子的直链、支链或环状烷烃；其中，R1和R2是指含有1‑6个碳原子的直链、支链或环状烷基。